адреса и цены – НаПоправку

Сегодня2 мар.

Ближайшие3 дня

Утродо 11:00

Вечерпосле 18:00

Выходные4 мар. – 5 мар.

Есть онлайн-запись

С рейтингомвыше 4.0

Фильтры

Сортировать:

• по времени записи

• по рейтингу

• по цене

Выберите вариант по времени записи по рейтингу по цене

Смотреть на карте

МРТ головного мозга

от 4 590 ₽

МРТ коленного сустава

от 5 000 ₽

МРТ шейного отдела позвоночника

4 590 ₽

МРТ голеностопного сустава

от 5 000 ₽

МРТ головного мозга

от 3 700 ₽

МРТ коленного сустава

от 3 700 ₽

МРТ шейного отдела позвоночника

от 3 200 ₽

МРТ малого таза

от 3 700 ₽

Многопрофильный медцентр на Ленина ведет прием детей и взрослых. Проводят консультации узкие специалисты, операции (пластические, гинекологические, урологические и др.), косметологические процедуры, восстановительную терапию и др. Среди применяемых методов исследований: КТ, рентген, маммография, УЗИ. В клинике можно вызвать врача на дом, получить онлайн-консультацию, получит…

МРТ головного мозга

от 3 500 ₽

МРТ коленного сустава

от 4 700 ₽

МРТ голеностопного сустава

от 3 500 ₽

МРТ плечевого сустава

от 3 500 ₽

МРТ коленного сустава

от 3 900 ₽

МРТ голеностопного сустава

от 3 900 ₽

МРТ локтевого сустава

от 3 900 ₽

МРТ плечевого сустава

от 3 900 ₽

МРТ головного мозга

Полная информация по телефону

МРТ пояснично-крестцового отдела позвоночника

Полная информация по телефону

МРТ коленного сустава

Полная информация по телефону

МРТ малого таза

Полная информация по телефону

Клиника на Никитина принимает детей и взрослых. Здесь проводят массаж, операции, физиотерапию, наблюдают за новорожденными и др. Консультируют население: невролог, гематолог, проктолог, педиатр, маммолог-онколог и пр. Среди используемых методов диагностики: КТ, УЗИ, МРТ, эндоскопия. В медцентре доступно: оформление медицинских документов, лечение хронических болей, пункции п…

МРТ головного мозга

от 3 200 ₽

МРТ коленного сустава

от 4 300 ₽

МРТ шейного отдела позвоночника

от 3 100 ₽

МРТ пояснично-крестцового отдела позвоночника

от 3 500 ₽

Клиника оснащена современным оборудованием экспертного класса КТ Томографом Philips Brilliance 64. В клинике проводится компьютерная томография.

МРТ головного мозга

от 4 590 ₽

МРТ коленного сустава

от 5 000 ₽

МРТ шейного отдела позвоночника

4 590 ₽

МРТ голеностопного сустава

от 5 000 ₽

МРТ коленного сустава

от 3 500 ₽

МРТ плечевого сустава

от 3 400 ₽

МРТ тазобедренного сустава

от 4 100 ₽

МРТ головного мозга

Полная информация по телефону

МРТ пояснично-крестцового отдела позвоночника

Полная информация по телефону

МРТ коленного сустава

Полная информация по телефону

МРТ малого таза

Полная информация по телефону

МРТ головного мозга

от 3 500 ₽

МРТ коленного сустава

от 4 400 ₽

МРТ шейного отдела позвоночника

от 3 500 ₽

МРТ тазобедренного сустава

от 4 400 ₽

МРТ головного мозга

от 3 500 ₽

МРТ коленного сустава

от 4 400 ₽

МРТ шейного отдела позвоночника

от 3 500 ₽

МРТ тазобедренного сустава

от 4 400 ₽

МРТ головного мозга

от 3 200 ₽

МРТ коленного сустава

от 4 000 ₽

МРТ шейного отдела позвоночника

от 3 200 ₽

МРТ голеностопного сустава

от 4 000 ₽

Информация взята c официальных сайтов клиник

Полезно знать

Какое МРТ исследование лучше?

Высокопольный, с контрастом, открытого типа — какой вид МРТ нужен именно вам?

К врачу в удобное время? Запросто!

Как работает онлайн-система записи и чем она удобна!

МРТ в Красноярске — 17 адресов, цена от 2800 руб, 6 отзывов

МРТ > Адреса > Красноярск

В Красноярске 17 клиник, где Вы можете сделать МРТ. Для Вас 6 отзывов от пациентов, цены от 2800 до 67593 руб, удобная запись на МРТ, а также фильтр по томографам: мощность от 0.35 до 1.5 Тесла, открытый или закрытый, для веса пациента до 250 кг. Вы узнаете, где можно сделать МРТ для детей, круглосуточно и по страховке.

17 адресов, цена от 2800 руб, 6 отзывов

Поиск клиники:

Область исследованияВыберите область исследования

Быстрый поиск:

Сортировать:

1.

Клиника восстановительной терапии «Бионика»

• 
  Красноярск, ул. Ленина, д. 151
• 
  Пн.-Пт.: с 8.00 до 21.00; Сб.: 9.00 до 21.00; Вс.: с 9.00 до 17.00
• Томограф: 1.5 Tл Закрытый до 250 кг

 +7 391 986…-60-81
Показать телефон

Отзывы

Irina

Невозможно дозвониться!!!!!!

2.

МРТ-Эксперт, на Академика Павлова

• 
  Красноярск, ул. Академика Павлова, д. 1, стр. 2
• 
  Пн.-Вс.: с 07:00 до 23:00
• Томограф: 1.5 Tл Закрытый

• 
  МРТ

  
  от 400 руб

 +7 391 269. ..-49-64
Показать телефон

ДМС
Бесплатно по ОМС

3.

Медицинский центр «Томомед»

• 
  Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3г, 6к (на территории института медицинских проблем Севера)
• 
  Пн.-Пт.: с 9.00 до 20.00; Сб.-Вс.: с 9.00 до 17.00
• Томограф: 1.0 Tл Закрытый до 160 кг

 +7 391 278…-58-45
Показать телефон

Отзывы

Мария Добрыгина

Делала в этой клинике мрт два раза. плюс клиники в том, что цены чуть ниже,чем в других клиниках,но есть и минусы. Приём по записи не соблюдается и оба раза приходилось довольно долго ждать,второй минус ,это то,что врач-консультант очень заикается. !Очень! И понять что он говорит очень и очень трудно! А так клиника хорошая…. далее

3 отзыва


1
из 3

4.

МРТ Лидер, Красноярск

• 
  Красноярск, ул. Аэровокзальная, дом 17
• 
  Пн.-Вс.: с 7.00 до 1.00
• Томограф: 1.5 Tл Закрытый до 250 кг

 +7 923 304…-08-88
Показать телефон

Отзывы

Елена

Выражаю благодарность за работу МРТ центра Лидер. Из плюсов хочу отметить вежливость и деликатность работников и специалистов. Все по-времени, никаких задержек. Описания развернутые, снимки четкие. Понравилось, что при описании обращается внимание и на органы, где обнаруживается проблема. Хотя предмет исследования другой. Хорошая система скидок. Удобно, что в ночное время тоже ведется прием. Из «минусов» — хотелось бы, чтоб запись на диск была бонусом. Или чуть дешевле. Или файл на почту…Неоднократно была сама и знакомым советую. Спасибо…… далее

5.

МИБС, ул. Вильского

• 
  Красноярск, ул. Вильского, дом 11 (Госпиталь Ветеранов Войн)
• 
  Пн.-Вс.: с 7.00 до 23.00

 +7 391 989…-10-29
Показать телефон

Бесплатно по ОМС

Отзывы

ИРИНА ВЛАДИМИРОВНА

СОВДЕП!  КРИК ДУШИ! Записались на мрт (платно) , ждали месяц. В итоге потратили 3 часа времени, мрт не сделали , не компетентный профессионал, который консультируется по телефону почему не работает оборудование, как включить , на что нажать.   Оборудование не работает, комфорт отсутствует, обслуживание клиента — его просто НЕТ. ТАКОГО ДАВНО НЕ ВСТРЕЧАЛИ БЕЗОБРАЗИЕ!!!!!… далее

6.

Краевой клинический центр охраны материнства и детства

• 
  Красноярск, ул. Академика Киренского, д. 2 «А»
• 
  Пн.-Пт.: с 8.00 до 15.30
• Томограф: 1.5 Tл Закрытый до 200 кг

 +7 391 222…-02-66
Показать телефон

МРТ детям с рождения, с наркозом
ДМС
Бесплатно по ОМС

7.

Центр андрологии и диагностики «Андромед»

• 
  Красноярск, ул. Весны, дом 2а
• 
  Пн. -Пт.: с 9.00 до 21.00; Сб.: с 9.00 до 16.00
• Томограф: 0.4 Tл Открытый до 130 кг

 +7 391 229…-80-85
Показать телефон

8.

Медицинский центр «Медюнион», ул. Никитина

• 
  Красноярск, ул. Никитина, дом 1 «в», стр. 1
• 
  Пн.-Пт.: с 7.30 до 21.00; Сб.: с 8.30. до 19.00; Вс.: с 9.00 до 17.00
• Томограф: 0.35 Tл Открытый до 200 кг

 +7 391 202…-95-77
Показать телефон

9.

Диагностический центр ЕвроМед, Академгородок

• 
  Красноярск, ул. Академгородок, дом 15а (Больница Красноярского научного центра Сибирского Отделения Российской Академии Наук)
• 
  Пн. -Вс.: с 7.00 до 22.00

 +7 391 218…-00-04
Показать телефон

ДМС
Бесплатно по ОМС

10.

МИБС, ул. Коломенская

• 
  Красноярск, ул. Коломенская, дом 26, корп. 3 (ФГБУЗ СКЦ ФМБА России-МСЧ 96)
• 
  Пн.-Вс.: с 7.00 до 23.00

 +7 391 989…-10-29
Показать телефон

Бесплатно по ОМС

• Ачинск
• Железногорск (Красноярский край)
• Канск

Сделать МРТ в Красноярске — цены, отзывы, адреса

• МРТ головного мозга 13

  МРТ пазух носа 10

  МРТ глазных орбит 13

  МРТ артерий и вен головного мозга 6

  МРТ гипофиза 13

  МРТ артерий головного мозга 11

  МРТ вен головного мозга 10

• МРТ горла и гортани 1

• МРТ мягких тканей 7

  МРТ молочных желез 4

• МРТ пояснично-крестцового отдела позвоночника 14

  МРТ шейного отдела позвоночника 14

  МРТ позвоночника 5

  МРТ грудного отдела позвоночника 15

  МРТ копчика 6

  МРТ подвздошных сочленений 5

• МРТ легких 2

  МРТ сердца 3

  МРТ органов средостения 2

• МРТ брюшной полости 15

  МРТ поджелудочной железы 3

  МРТ печени 6

  МРТ забрюшинного пространства 14

  МРТ почек 3

  МРТ желчевыводящих путей 2

  МРТ надпочечников 3

  МРТ селезенки 1

• МРТ малого таза 13

  МРТ мочевыводящих путей 1

• МРТ коленного сустава 15

  МРТ тазобедренного сустава 15

  МРТ плечевого сустава 15

  МРТ локтевого сустава 14

  МРТ лучезапястного сустава 7

  МРТ голеностопного сустава 14

  МРТ височно-нижнечелюстного сустава 8

• МРТ сосудов шеи 10

  МРТ аорты брюшного отдела 1

  МРТ аорты грудного отдела 1

• МРТ стопы 11

Всего найдено 15 центров МРТ диагностики. Для удобства поиска воспользуйтесь фильтрами ниже.

Выберите исследование:

Выберите из спискаМРТ аорты брюшного отделаМРТ аорты грудного отделаМРТ артерий головного мозгаМРТ артерий и вен головного мозгаМРТ брюшной полостиМРТ вен головного мозгаМРТ височно-нижнечелюстного суставаМРТ гипофизаМРТ глазных орбитМРТ голеностопного суставаМРТ головного мозгаМРТ горла и гортаниМРТ грудного отдела позвоночникаМРТ желчевыводящих путейМРТ забрюшинного пространстваМРТ кисти рукиМРТ коленного суставаМРТ конечностейМРТ копчикаМРТ легкихМРТ локтевого суставаМРТ лучезапястного суставаМРТ малого тазаМРТ молочных железМРТ мочевыводящих путейМРТ мягких тканейМРТ надпочечниковМРТ органов средостенияМРТ пазух носаМРТ печениМРТ плечевого суставаМРТ подвздошных сочлененийМРТ поджелудочной железыМРТ позвоночникаМРТ почекМРТ пояснично-крестцового отдела позвоночникаМРТ селезенкиМРТ сердцаМРТ сосудов шеиМРТ стопыМРТ тазобедренного суставаМРТ шейного отдела позвоночника

Ищите определенную клинику? Воспользуйтесь свободным поиском

Для детей

Для полных людей

Круглосуточно

С контрастом

Закрытый

Открытый

Дополнительные фильтры

Медицинский центр «В & К медика»

ул. Взлетная, д. 26Б

+7 391 205-30-05

1 отзыв

Томограф 1.5 Тесла

• МРТ головного мозга:

  3 100 р.

• МРТ органов брюшной полости:

  4 500 р.

• МРТ органов малого таза:

  3 800 р.

• МРТ шейного отдела позвоночника:

  3 100 р.

• МРТ грудного отдела позвоночника:

  3 100 р.

Смотреть все цены

Центр сердечно-сосудистой хирургии

ул. Караульная, д. 45

+7 391 226-81-06

Оставить отзыв

Томограф 1. 5 Тесла Закрытый

• МРТ органов брюшной полости:

  3 180 р.

• МРТ органов малого таза:

  3 175 р.

• МРТ грудного отдела позвоночника:

  3 180 р.

Смотреть все цены

Центр андрологии и диагностики «Андромед»

ул. Весны, д. 2А

+7 391 216-70-32

Оставить отзыв

Томограф 0.43 Тесла Открытый

• МРТ головного мозга:

  3 000 р.

• МРТ органов брюшной полости:

  4 700 р.

• МРТ органов малого таза:

  4 700 р.

• МРТ шейного отдела позвоночника:

  3 000 р.

• МРТ грудного отдела позвоночника:

  3 000 р.

Смотреть все цены

«Медюнион»

ул. Инструментальная, д. 12 стр 35

+7 391 220-03-03

Оставить отзыв

• МРТ головного мозга:

  3 200 р.

• МРТ органов брюшной полости:

  4 500 р.

• МРТ шейного отдела позвоночника:

  3 100 р.

• МРТ грудного отдела позвоночника:

  3 200 р.

Смотреть все цены

Профессорская клиника «Красгму»

проспект Мира, д. 5

+7 391 212-35-14

Оставить отзыв

Томограф 1.5 Тесла Закрытый

• МРТ головного мозга:

  3 000 р.

• МРТ органов брюшной полости:

  5 000 р.

• МРТ органов малого таза:

  4 000 р.

• МРТ шейного отдела позвоночника:

  3 000 р.

• МРТ грудного отдела позвоночника:

  3 000 р.

Смотреть все цены

Краевая детская больница

ул. Академика Киренского, д. 2А

+7 391 249-04-60

Оставить отзыв

Томограф 1.5 Тесла Закрытый

• МРТ головного мозга:

  3 300 р.

• МРТ органов брюшной полости:

  4 100 р.

• МРТ органов малого таза:

  3 600 р.

• МРТ шейного отдела позвоночника:

  3 000 р.

• МРТ грудного отдела позвоночника:

  3 000 р.

Смотреть все цены

Клиника МРТ «Эксперт»

ул. Академика Павлова, д. 1 стр 2

+7 391 229-71-22

Оставить отзыв

Томограф 1. 5 Тесла Закрытый

• МРТ головного мозга:

  3 800 р.

• МРТ органов брюшной полости:

  5 500 р.

• МРТ органов малого таза:

  5 000 р.

• МРТ шейного отдела позвоночника:

  4 000 р.

• МРТ грудного отдела позвоночника:

  4 000 р.

Смотреть все цены

Центр МРТ «Евромед»

ул. Щербакова, д. 49

+7 391 218-00-53

Оставить отзыв

• МРТ головного мозга:

  3 100 р.

• МРТ органов брюшной полости:

  4 000 р.

• МРТ органов малого таза:

  3 900 р.

• МРТ шейного отдела позвоночника:

  3 100 р.

• МРТ грудного отдела позвоночника:

  3 100 р.

Смотреть все цены

Центр МРТ «Лидер»

ул. Аэровокзальная, 17

+7 391 209-85-88

Оставить отзыв

• МРТ головного мозга:

  3 800 р.

• МРТ органов брюшной полости:

  5 300 р.

• МРТ органов малого таза:

  4 800 р.

• МРТ шейного отдела позвоночника:

  3 800 р.

• МРТ грудного отдела позвоночника:

  3 800 р.

Смотреть все цены

«Медюнион»

ул. Курчатова, д. 17 стр 15

+7 391 200-03-03

Оставить отзыв

• МРТ головного мозга:

  3 200 р.

• МРТ органов брюшной полости:

  4 500 р.

• МРТ шейного отдела позвоночника:

  3 100 р.

• МРТ грудного отдела позвоночника:

  3 200 р.

Смотреть все цены

МРТ в Красноярске — телефоны и адреса клиник, цены

Актуальная информация по лучшим центрам МРТ Красноярска — клиники, мед центры, диагностические центры, цены, адреса, телефоны, график работы, реальные отзывы.

Список клиникКлиники на картеОтзывыУслуги и цены

Все клиники МРТ в Красноярске

Клиника	Адрес	Рейтинг	Режим работы	Отзывы
МРТ Эксперт	улица Академика Павлова, 1с2	20.654%	ежедневно, 7:00–23:00	0	1	0
ТомоМед	улица Партизана Железняка, 3Гк5	20.654%	пн-пт 8:30–20:00; сб 8:30–18:00	0	1	0
Фснкц центр ядерной медицины	1-я Смоленская улица, 16с10	20.654%	пн-чт 8:00–17:00; пт 8:00–16:00	0	1	0
МРТ Лидер	Аэровокзальная улица, 17	20.654%	пн-пт 8:00–2:00; сб,вс 8:00–20:00	0	1	0
Медицинский институт Березина Сергея, центр МРТ и КТ диагностики	улица Вильского, 11	20. 654%	ежедневно, 7:00–23:00	0	1	0
Медицинский институт Березина Сергея, центр МРТ-диагностики	Коломенская улица, 26к3	20.654%	ежедневно, 7:00–23:00	0	1	0
БиКей Медика	улица Шахтёров, 25	20.654%	пн-пт 8:00–21:00; сб 8:00–17:00	0	2	0
Медицинский центр Медюнион	улица Никитина, 1В/1	20.654%	пн-пт 7:30–21:00; сб,вс 10:00–19:00	0	1	0
Центр андрологии и диагностики Андромед	улица Весны, 2А	20.654%	пн-пт 9:00–21:00	0	1	0
Евромед	улица Щербакова, 49	20.654%	ежедневно, 7:00–23:00	0	1	0
Медюнион	улица Курчатова, 17с15	20.654%	пн-пт 7:30–20:00; сб 8:00–18:00	0	1	0
Медюнион	Инструментальная улица, 12к35	20. 654%	пн-пт 7:30–20:00; сб 8:00–17:00; вс 9:00–17:00	0	1	0
ФГБУ Федеральный Сибирский научно-клинический центр ФМБА России, Диагностический центр	Коломенская улица, 26к4	20.654%	пн-пт 8:00–18:30	0	1	0
Профессорская клиника	проспект Мира, 5	20.654%	пн-пт 8:00–21:00; сб 9:00–15:00	0	1	0
Бионика	улица Ленина, 151	20.654%	пн-пт 8:00–21:00; сб 9:00–21:00; вс 9:00–17:00	0	1	0
Юнимед	улица Алексеева, 113	20.654%	пн-пт 7:00–22:00; сб 9:00–17:00; вс 10:00–17:00	0	1	0
Центральная научно-исследовательская лаборатория	улица Партизана Железняка, 1З	20.654%	пн-пт 7:30–19:00; сб 7:30–18:00; вс 9:00–13:00	0	1	0
НовоМед	улица Водопьянова, 22	20. 654%	пн-пт 8:00–20:00; сб 8:00–14:00	0	1	0
НеоМед	Судостроительная улица, 26А	20.654%	пн-пт 9:00–21:00; сб 9:00–18:00	0	1	0
БиКей Медика	Взлётная улица, 26Б	20.654%	пн-пт 9:00–19:00	0	1	0
ЕвроМед	улица Академгородок, 15А	20.654%	пн-сб 8:00–18:00	0	1	0
Хирургическая клиника Интермедсервис-Красноярск	улица Партизана Железняка, 3Гк3	20.654%	пн-пт 8:00–14:00	0	1	0

Клиники МРТ на карте Красноярска

Отзывы и жалобы

Последние жалобы и отзывы об МРТ клиниках в Красноярске. Если вас обманули или нахамили обязательно оставляйте свои жалобы.

Пока нет отзывов.

МРТ цены на основные услуги в Красноярске

Наименование	Цена
МРТ головы и отделов головного мозга
гипофиза	от 1 500 р.
глазных орбит и зрительных нервов	от 1 500 р.
головного мозга	от 2 000 р.
мосто-мозжечковых углов	от 1 500 р.
придаточных пазух носа	от 2 000 р.
МРТ шеи
гортани, глотки, трахеи	от 2 000 р.
мягких тканей	от 2 000 р.
щитовидной и паращитовидных желез	от 2 000 р.
МРТ грудной клетки
легких	от 2 000 р.
молочных желез	от 2 000 р.
органов грудной клетки	от 2 000 р.
сердца	от 1 049 р.
средостения	от 2 000 р.
МРТ брюшной полости и таза
желчевыводящих путей	от 2 000 р.
мочевыводящих путей	от 2 500 р.
надпочечников	от 2 500 р.
органов брюшной полости	от 3 000 р.
органов забрюшинного пространства	от 2 700 р.
органов малого таза	от 3 000 р.
печени	от 2 600 р.
поджелудочной железы	от 2 500 р.
почек	от 2 500 р.
селезенки	от 2 500 р.
МРТ мягких тканей
кисти	от 2 500 р.
конечности	от 2 500 р.
стопы	от 710 р.
МРТ позвоночника
всего позвоночника	от 4 800 р.
грудного отдела	от 2 000 р.
копчика	от 2 000 р.
пояснично-крестцового отдела	от 2 000 р.
шейного отдела	от 2 000 р.
МРТ суставов
височно-нижнечелюстных суставов	от 3 000 р.
голеностопного сустава	от 2 600 р.
коленного сустава	от 2 600 р.
крестцово-подвздошных сочленений	от 2 400 р.
локтевого сустава	от 2 000 р.
лучезапястного сустава	от 2 100 р.
плечевого сустава	от 2 600 р.
тазобедренного сустава	от 2 600 р.
МРТ сосудов
аорты брюшного отдела	от 2 000 р.
аорты грудного отдела	от 2 000 р.
артерий головного мозга	от 2 000 р.
артерий и вен головного мозга	от 2 000 р.
вен головного мозга	от 1 500 р.
подвздошных артерий	от 2 000 р.
почечных артерий	от 2 000 р.
сердца	от 2 000 р.
сосудов шеи	от 2 000 р.

Что нужно знать перед МРТ

Пожалуйста, сообщите в центр МРТ, если в вашем теле присутствуют следующие инородные тела:

• Кардиостимуляторы: Исключение составляют MR-совместимые кардиостимуляторы (Biotronik, Medtronic, SJM).
  Сегодня MR-сканирование также возможно в 1,5 сканерах Tesla, но требует некоторого планирования до, во время и после МРТ-сканирования.
• AICD (имплантированные дефибрилляторы), бивентрикулярные кардиостимуляторы, имплантированные инсулиновые / обезболивающие насосы
  Некоторые имплантаты внутреннего уха (кохлеарные имплантаты)
• Нейростимуляторы для болеутоляющей терапии
• Шрапнель или под кожу металлоконструкции (профессии металлообрабатывающие)
• Сосудистые зажимы и внутримозговые зажимы (если нет четких доказательств совместимости с МР, например, через протокол OP)
• Некоторые искусственные сердечные клапаны старого типа должны быть проверены на предмет МРТ с использованием сердечного паспорта; конечно, не МРТ-совместимы являются имплантаты искусственного клапана сердца до 1990 года
• Некоторые суставные протезы в зависимости от материала

Сообщите обязательно при прохождении МРТ:

1. Известна аллергия на МР контрастного вещества
2. Избыточный вес (> 135 кг)
3. Клаустрофобия («клаустрофобия»): В подавляющем большинстве случаев обследование с низкой дозировкой седативных средств очень хорошо выполнимо.
4. Беременность (в первые 3 месяца)

Адреса МРТ-центров Красноярска | Найди лучшую цену на МРТ на LocalLab

Круглосуточно
Работает сейчас
По рейтингу По отзывам По стоимости

Медюнион

г. Красноярск, ул. Никитина 1 «в» стр.1

Пн-Пт: 07:30-21:00

Сб-Вс: 09:00-18:00

Закрыта
Откроется через 1 час 38 минут

«Медюнион» — частная клиника, где оказывается широкий спектр медицинских услуг по различным направлениям. Прием ведут специалисты высокой квалификации, которые со вниманием относятся к каждому клиенту. Среди специализаций:…

4 600

МРТ брюшной полости (до 90-95 кг)

2 600

МРТ гипофиза

5 100

МРТ голеностопного сустава (1 сустав)

5 500

МРТ головного мозга и сосудов головного мозга

3 200

МРТ головного мозга обзорная

3 200

МРТ грудного отдела позвоночника

4 500

МРТ забрюшинного пространства (почки, надпочечники) (до 90-95 кг)

В & К медика

ул. Шахтёров, 25

Пн-Пт: 09:00-19:00

Закрыта
Откроется через 2 дня 1 час 38 минут

«В & К медика» — современный диагностический центр с современным оборудованием. Здесь работают опытные специалисты, которые регулярно проходят дополнительное обучение, чтобы применять в практике передовые методики….

9 000

Гидро МРТ кишечника

4 000

МР-ангиография артерий и вен головного мозга

3 300

МР-ангиография артерий шеи

3 300

МР-ангиография только артерий (или только вен) головного мозга

5 500

МРТ 2х отделов позвоночника

8 300

МРТ 3х отделов позвоночника

4 700

МРТ брюшной полости + МР-холангиография

Клиника «Бионика»

ул. Ленина, 151

Пн-Пт: 08:00-21:00

Сб-Вс: 09:00-17:00

Закрыта
Откроется через 1 час 38 минут

Клиника «Бионика» предлагает широкий выбор медицинских услуг. Центр специализируется на восстановительной медицине. Среди направлений: педиатрия и терапия, неврология, ведение беременности, хирургия, ортопедия,…

4 200

МРТ брюшной полости (печень, поджелудочная, селезенка)

4 300

МРТ верхней конечности-предплечья (одно предплечье)

4 300

МРТ височно-нижнечелюстных (пара суставов)

9 700

МРТ всего позвоночника

3 200

МРТ гипофиза

4 300

МРТ голеностопного сустава (один сустав)

3 500

МРТ головного мозга

Центр сердечно-сосудистой хирургии

Красноярск, ул. Караульная, д. 45

Пн-Пт: 08:00-19:00

Закрыта
Откроется через 2 дня 38 минут

Центр сердечно-сосудистой хирургии — современное медучреждение нового поколения с новейшим оборудованием и квалифицированным персоналом. Ведущим направлением деятельности является кардиология и лечение заболеваний…

3 275

Магнитно — резонансная томография грудного отдела позвоночника

3 275

Магнитно — резонансная томография поясничного отдела позвоночника

3 275

Магнитно — резонансная томография сосудов головы

3 275

Магнитно — резонансная томография шейного отдела позвоночника

9 890

Магнитно -резонансная ангиография грудного отдела аорты

9 890

Магнитно-резонансная ангиография брюшного отдела аорты

3 275

Магнитно-резонансная томография брюшной полости

МРТ «Евромед» на Щербакова

ул. Щербакова, 49

Пн-Пт: 07:00-23:00

Сб-Вс: 07:00-23:00

Открыта
До закрытия 15 часов 38 минут

МРТ «Евромед» на Щербакова предлагает пройти магнитно-резонансную томографию на современном оборудовании. Здесь работают опытные врачи рентгенологи высокой квалификации, которые со вниманием относятся к каждому…

2 650

Магнитно-резонансная ангиография артерий головного мозга

2 650

Магнитно-резонансная ангиография артерий шеи

2 650

Магнитно-резонансная ангиография венозных синусов головного мозга

3 100

Магнитно-резонансная томография брюшной полости (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка)

5 600

Магнитно-резонансная томография брюшной полости (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка) и забрюшинного пространства (почки, надпочечники)

4 000

Магнитно-резонансная томография височно-нижнечелюстных суставов, (пара суставов)

7 400

Магнитно-резонансная томография всех отделов позвоночника

«МРТ Лидер»

Красноярск, улица Аэровокзальная 17

Пн-Пт: 08:00-20:00

Сб-Вс: 08:00-20:00

Закрыта
Откроется через 38 минут

«МРТ Лидер» входит в крупнейшую сеть диагностических центров. Здесь вы сможете пройти магнитно-резонансную томографию на современном оборудовании. В клинике работают квалифицированные специалисты с большим стажем,…

3 800

Вены головного мозга

6 000

Головной мозг (Эписиндром)-МР высокого разрешения

7 000

Головной мозг + ангиопрограмма (артерии+вены)

4 500

Головной мозг + нейродегенерация /исключение болезни Альцгеймера

4 500

Головной мозг в сосудистом режиме ( обзорно)

4 500

МРТ Органы средостения

7 500

МРТ брюшной полости

ЛДЦ «МИБС» на Коломенской

ул. Коломенская, дом 26, к.3

Пн-Пт: 07:00-23:00

Сб-Вс: 07:00-23:00

Открыта
До закрытия 15 часов 38 минут

ЛДЦ «МИБС» на Коломенской — специализированный МРТ-центр с современным оборудование ми квалифицированными специалистами. МРТ считается безопасным исследованием и может проводиться даже во время беременности. Здесь…

3 300

МР-ангиография головного мозга

3 300

МР-ангиография шейного отдела позвоночника

3 300

МР-венография головного мозга

10 300

МРТ артерий шеи с контрастным усилением: динамическим контрастированием (контрастной перфузией) в объеме 20 мл

10 300

МРТ брюшного отдела аорты с контрастным усилением: динамическим контрастированием (контрастной перфузией) в объеме 20 мл

10 300

МРТ вен шеи с контрастным усилением: динамическим контрастированием (контрастной перфузией) в объеме 20 мл

10 300

МРТ воротной вены с контрастным усилением: динамическим контрастированием (контрастной перфузией) в объеме 20 мл

ЛДЦ «МИБС» на ул. Вильского

ул. Вильского дом 11

Пн-Пт: 07:00-23:00

Сб-Вс: 07:00-23:00

Открыта
До закрытия 15 часов 38 минут

ЛДЦ «МИБС» на ул. Вильского — современная диагностическая клиника с опытными врачами, которые со вниманием относятся к каждому пациенту. В центре создана комфортная атмосфера, есть зона ожидания. Установлен высокопольный…

3 300

МР-ангиография головного мозга

3 300

МР-ангиография шейного отдела позвоночника

3 300

МР-венография головного мозга

10 300

МРТ артерий шеи с контрастным усилением: динамическим контрастированием (контрастной перфузией) в объеме 20 мл

10 300

МРТ брюшного отдела аорты с контрастным усилением: динамическим контрастированием (контрастной перфузией) в объеме 20 мл

10 300

МРТ вен шеи с контрастным усилением: динамическим контрастированием (контрастной перфузией) в объеме 20 мл

10 300

МРТ воротной вены с контрастным усилением: динамическим контрастированием (контрастной перфузией) в объеме 20 мл

МРТ суставов

МРТ коленного сустава МРТ плечевого сустава МРТ тазобедренного сустава МРТ локтевого сустава МРТ голеностопного сустава МРТ стопы МРТ височно-нижнечелюстных суставов МРТ кисти МРТ лучезапястного сустава

МРТ внутренних органов

МРТ брюшной полости МРТ почек МРТ сердца МРТ желчного пузыря МРТ надпочечников МРТ забрюшинного пространства МРТ кишечника

МРТ головы

МРТ головного мозга МРТ глазных орбит МРТ придаточных пазух МРТ гипофиза МРТ гайморовых пазух МРТ внутреннего уха

МРТ позвоночника

МРТ грудного отдела позвоночника МРТ пояснично-крестцового отдела позвоночника МРТ копчика МРТ крестцово-подвздошных сочленений МРТ шейного отдела позвоночника МРТ всего позвоночника

МРТ мягких тканей

МРТ мягких тканей шеи МРТ молочных желез МРТ мягких тканей бедра

МРТ сосудов

МРТ сосудов головного мозга МРТ сосудов шеи

МРТ органов малого таза

МРТ простаты МРТ малого таза

Другие МРТ-исследования

МРТ органов средостения

Смотрите также

МРТ круглосуточно

Лучшие цены на МРТ в Красноярске

на 4 марта 2023 г.

МРТ головы

Магнитно-резонансная томография придаточных пазух носа
МРТ «Евромед» на Щербакова

ЗАПИСАТЬСЯ

2 600

МРТ внутренних органов

Магнитно-резонансная томография брюшной полости (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка)
МРТ «Евромед» на Щербакова

ЗАПИСАТЬСЯ

3 100

МРТ внутренних органов

Магнитно-резонансная томография забрюшинного пространства (почки, надпочечники)
МРТ «Евромед» на Щербакова

ЗАПИСАТЬСЯ

2 900

МРТ внутренних органов

МРТ сердца
ЛДЦ «МИБС» на Коломенской

ЗАПИСАТЬСЯ

3 600

МРТ органов малого таза

Магнитно-резонансная томография органов малого таза
Центр сердечно-сосудистой хирургии

ЗАПИСАТЬСЯ

3 270

МРТ органов малого таза

МРТ предстательной железы
ЛДЦ «МИБС» на ул. Вильского

ЗАПИСАТЬСЯ

4 500

МРТ позвоночника

Магнитно-резонансная томография поясничного отдела позвоночника
МРТ «Евромед» на Щербакова

ЗАПИСАТЬСЯ

2 600

МРТ сосудов

Магнитно-резонансная ангиография артерий шеи
МРТ «Евромед» на Щербакова

ЗАПИСАТЬСЯ

2 650

На проекте представлено более 100 диагностических центров Красноярска, где вы сможете сделать качественное МРТ. Для вас собрана вся актуальная информация: цены, отзывы, адреса, скидки и акции. Выбирайте удобный центр и сразу записывайтесь на исследования по контактному телефону или онлайн на сайте.

Мы регулярно следим за обновлением цен на МРТ, добавляем новые акции и выгодные скидки, чтобы вы могли найти самое лучшее предложение от диагностических центров.

Нашли неточные данные? Пишите нам на почту [email protected].

цена, показания, консультация в лаборатории Гемотест в Красноярске

Москва

Санкт-Петербург

Екатеринбург

Краснодар

Люберцы

Нижний Новгород

Новосибирск

Ростов-на-Дону

А

Абакан

Абинск

Азнакаево

Азов

Аксай

Алагир

Алапаевск

Александров

Алексин

Алушта

Альметьевск

Амурск

Анапа

Ангарск

Анзорей

Анна

Апатиты

Апрелевка

Апшеронск

Аргун

Ардон

Арзамас

Армавир

Армянск

Арск

Артём

Архангельск

Архипо-Осиповка

Асбест

Астрахань

Ахтубинск

Ахты

Ачинск

Ачхой-Мартан

Б

Бабаюрт

Баксан

Балаково

Балахна

Балашиха

Балашов

Барнаул

Батайск

Бахчисарай

Белая Калитва

Белгород

Белебей

Белев

Белиджи

Белогорск

Белоозёрский

Белорецк

Белореченск

Бердск

Березовский (Кемеровская область)

Березовский (Свердловская область)

Беслан

Бийск

Биробиджан

Бирск

Бобров

Боброво

Богородицк

Богородск

Болохово

Большое Нагаткино

Большой Камень

Бор

Боровск

Ботлих

Бронницы

Брянск

Бугульма

Бугуруслан

Буденновск

Бузулук

Буинск

Буй

Буйнакск

Бутово

Бутурлиновка

Быково

В

Великий Новгород

Великий Устюг

Вельск

Венев

Верея

Верхние Ачалуки

Верхняя Пышма

Верхняя Салда

Видное

Вилино

Вилючинск

Вичуга

Владивосток

Владикавказ

Владимир

ВНИИССОК

Волгоград

Волгодонск

Волжск

Волжский

Вологда

Волоколамск

Вольск

Воронеж

Воротынск

Воскресенск

Воткинск

Всеволожск

Выборг

Выкса

Вышний Волочек

Вязники

Вязьма

Вятские Поляны

Г

Гагра

Гай

Гатчина

Гвардейск

Гвардейское

Геленджик

Георгиевск

Гергебиль

Голицыно

Городец

Горячий Ключ

Грозный

Губкин

Гудаута

Гудермес

Гуково

Гулькевичи

Гусь-Хрустальный

Д

Дагестанские Огни

Дальнегорск

Дедовск

Дербент

Джанкой

Джубга

Дзержинск

Дзержинский

Дигора

Димитровград

Дмитров

Доброе

Добрянка

Долгопрудный

Домодедово

Донецк

Дубна

Думиничи

Дюртюли

Дятьково

Е

Евпатория

Егорьевск

Ейск

Екатеринбург

Елабуга

Елец

Елизово

Ессентуки

Ефремов

Ж

Железногорск (Красноярский край)

Железногорск (Курская обл. )

Жигулёвск

Жуков

Жуковка

Жуковский

З

Заволжье

Залукокоаже

Заокский

Зарайск

Заречный

Заюково

Звенигород

Зеленогорск

Зеленоград

Зеленодольск

Зеленокумск

Златоуст

Зубова Поляна

Зуевка

Зуя

И

Иваново

Ивантеевка

Ижевск

Избербаш

Изобильный

Ильинское-Усово

Инза

Ипатово

Иркутск

Искитим

Истра

Ишеевское

Ишим

Ишимбай

Й

Йошкар-Ола

К

Казань

Калач-на-Дону

Калининград

Калининск

Калуга

Калязин

Каменка

Каменск-Уральский

Каменск-Шахтинский

Камешково

Камышин

Канаш

Каневская станица

Канск

Карабаново

Карабудахкент

Карабулак

Карачаевск

Касимов

Каспийск

Касумкент

Качканар

Кашира

Кашхатау

Кемерово

Кемля

Керчь

Кизилюрт

Кизляр

Кимовск

Кимры

Кинель-Черкассы

Киржач

Киров (Калужская обл. )

Киров (Кировская обл.)

Кирово-Чепецк

Кировское

Кирс

Киселевск

Кисловодск

Климовск

Клин

Клинцы

Ковров

Ковылкино

Когалым

Козельск

Коломна

Колпино

Кольцово

Кольчугино

Комсомольск-на-Амуре

Комсомольский

Комсомольское

Кондрово

Копейск

Кореновск

Коркмаскала

Королев

Корсаков

Кострома

Котельники

Котельнич

Красная Горбатка

Красноармейск

Красногвардейское

Красногорск

Краснодар

Красноперекопск

Краснослободск

Краснотурьинск

Красноярск

Красный Сулин

Кременки

Кропоткин

Крымск

Кстово

Кубинка

Кудымкар

Кузнецк

Кукмор

Кулебаки

Кулешовка

Кумертау

Курган

Курганинск

Куровское

Курск

Курская станица

Курчалой

Куса

Кущевская станица

Кызыл

Л

Лабинск

Лангепас

Леваши

Ленинградская станица

Ленинкент

Ленино

Лениногорск

Ленинск-Кузнецкий

Лесной городок

Лесозаводск

Ливны

Липецк

Лиски

Луга

Лукоянов

Луховицы

Лысково

Лысьва

Лыткарино

Люберцы

Людиново

Лянтор

М

Москва

Магадан

Магас

Магнитогорск

Маджалис

Майкоп

Майский

Малаховка

Малгобек

Малоярославец

Маркс

Махачкала

Мегион

Медведево

Междуреченск

Меленки

Мелеуз

Миасс

Миллерово

Минеральные воды

Минусинск

Мирный (Архангельская обл. )

Мирный (Московская обл.)

Мисайлово

Михайлов

Михайловка

Михайловск

Михнево

Мичуринск

Моздок

Мосальск

Муравленко

Мураши

Мурино

Мурманск

Муром

Мценск

Мытищи

Н

Набережные Челны

Надтеречное

Надым

Назарово

Назрань

Нальчик

Наро-Фоминск

Нарткала

Нахабино

Находка

Невинномысск

Нефтегорск

Нефтекамск

Нефтеюганск

Нижневартовск

Нижнегорский

Нижнекамск

Нижний Ломов

Нижний Новгород

Нижний Тагил

Никольск

Новоалександровск

Новоалтайск

Нововоронеж

Новое Девяткино

Новозыбков

Новоивановское

Новокузнецк

Новокуйбышевск

Новомосковск

Новопавловск

Новороссийск

Новоселье

Новосибирск

Новотроицк

Новоульяновск

Новочебоксарск

Новочеркасск

Новошахтинск

Новый Уренгой

Ногинск

Ноябрьск

О

Обнинск

Обь

Одинцово

Озёры

Октябрьский (Башкортостан)

Октябрьский (Московская обл. )

Октябрьское

Оленегорск

Омск

Омутнинск

Орел

Оренбург

Орехово-Зуево

Орск

Осинники

Островцы

Острогожск

Отрадное

Отрадный

П

Павлово

Павловская станица

Павловский Посад

Партизанск

Пенза

Первомайск

Первоуральск

Переславль-Залесский

Пермь

Перхушково

Петрозаводск

Петропавловск-Камчатский

Петушки

Печерск

Подольск

Покачи

Покров

Похвистнево

Починок

Прокопьевск

Протвино

Прохладный

Прохоровка

Псков

Путилково

Пушкино

Пущино

Пыть-Ях

Пятигорск

Р

Радужный

Развилка

Раздольное

Раменское

Рассказово

Растуново

Ревда

Реж

Реутов

Ржев

Рождествено

Ромоданово

Рославль

Россошь

Ростов-на-Дону

Рощинский

Ртищево

Рубцовск

Рузаевка

Рыбинск

Рыбное

Рязань

С

Санкт-Петербург

Саки

Салават

Салехард

Сальск

Самара

Саранск

Сарапул

Саратов

Саров

Сасово

Сафоново

Светлогорск

Севастополь

Северодвинск

Северск

Сельцо

Селятино

Семенов

Семикаракорск

Сергач

Сергиев Посад

Сергокала

Сердобск

Серебряные Пруды

Серноводское

Серов

Серпухов

Сертолово

Симферополь

Славянск-на-Кубани

Слободской

Смоленск

Советск (Калининградская обл. )

Советск (Кировская область)

Совхоз им. Ленина

Солнечногорск

Солнечный

Соль-Илецк

Сорочинск

Сосенский

Сосенское

Сочи

Спасск-Дальний

Ставрополь

Старая Купавна

Старый Крым

Старый Оскол

Стерлитамак

Стрежевой

Строитель

Струнино

Ступино

Суворов

Судак

Сунжа

Сураж

Сургут

Сурское

Сухиничи

Сухой Лог

Сухум

Сызрань

Сыктывкар

Сысерть

Т

Таганрог

Тамбов

Таруса

Тбилисская станица

Тверь

Тельмана

Темрюк

Терек

Тимашевск

Тихвин

Тихорецк

Тобольск

Товарково

Толбазы

Тольятти

Томск

Торбеево

Торжок

Троицк

Туапсе

Туймазы

Тула

Тутаев

Тырныауз

Тюмень

У

Удомля

Узловая

Улан-Удэ

Ульяновск

Урень

Уржум

Урус-Мартан

Урюпинск

Усолье-Сибирское

Успенское

Уссурийск

Уфа

Ухта

Учалы

Ф

Федоровский

Феодосия

Фролово

Фрязино

Фурманов

Х

Хабаровск

Ханты-Мансийск

Харабали

Хасавюрт

Химки

Хучни

Ц

Цхинвал

Ч

Чапаевск

Чебоксары

Чегем

Челябинск

Череповец

Черкесск

Черноголовка

Черногорск

Черноморское

Чехов

Чикола

Чистополь

Чита

Чкаловск

Ш

Шадринск

Шали

Шарыпово

Шатура

Шаховская

Шахты

Шахунья

Шебекино

Шелехов

Шелковская станица

Шилово

Шира

Шумерля

Щ

Щекино

Щёлкино

Щелково

Щербинка

Э

Экажево

Электросталь

Элиста

Эльхотово

Энгельс

Ю

Югорск

Южно-Сахалинск

Юрлово

Я

Яблоновский

Якутск

Ялга

Ялта

Ялуторовск

Ям

Янаул

Ярославль

Ясногорск

Ясный

п

п. Зимовники

п. совхоза Останкино

с

с. Архонское

с. Засечное

с. Мирное

с. Укромновское

Направленная магнитная нанотерапия рака

Обзор

. 2017 12 июня; 22 (6): 975.

doi: 10.3390/молекулы22060975.

Белянина Ирина
¹
, Ольга Коловская
²

3
, Сергей Замай
⁴
, Ана Гаргаун
⁵
, Татьяна Замай
⁶

7
, Анна Кичкайло
⁸

9

Принадлежности

• ¹ Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкий, 660022 Красноярск, Россия. [email protected].
• ² Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкий, 660022 Красноярск, Россия. [email protected].
• ³ Федеральный исследовательский центр КНЦ СО РАН, 660022 Красноярск, Россия. [email protected].
• ⁴ Федеральный исследовательский центр КНЦ СО РАН, 660022 Красноярск, Россия. [email protected].
• ⁵ Независимый исследователь Ванкувер, Ванкувер, Британская Колумбия V6K 1C4, Канада. сергей-замай@yandex.ru.
• ⁶ Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкий, 660022 Красноярск, Россия. [email protected].
• ⁷ Федеральный исследовательский центр КНЦ СО РАН, 660022 Красноярск, Россия. [email protected].
• ⁸ Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкий, 660022 Красноярск, Россия. [email protected].
• ⁹ Федеральный исследовательский центр КНЦ СО РАН, 660022 Красноярск, Россия. [email protected].

• PMID:

  28604617

• PMCID:

  PMC6152710

• DOI:

  10,3390/молекулы22060975

Бесплатная статья ЧВК

Отзыв

Белянина Ирина и др.

Молекулы.

2017 .

Бесплатная статья ЧВК

. 2017 12 июня; 22 (6): 975.

doi: 10.3390/молекулы22060975.

Авторы

Белянина Ирина
¹
, Ольга Коловская
²

3
, Сергей Замай
⁴
, Ана Гаргаун
⁵
, Татьяна Замай
⁶

7
, Анна Кичкайло
⁸

9

Принадлежности

• ¹ Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкий, 660022 Красноярск, Россия. [email protected].
• ² Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкий, 660022 Красноярск, Россия. [email protected].
• ³ Федеральный исследовательский центр КНЦ СО РАН, 660022 Красноярск, Россия. [email protected].
• ⁴ Федеральный исследовательский центр КНЦ СО РАН, 660022 Красноярск, Россия. [email protected].
• ⁵ Независимый исследователь Ванкувер, Ванкувер, Британская Колумбия V6K 1C4, Канада. сергей-замай@yandex.ru.
• ⁶ Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкий, 660022 Красноярск, Россия. [email protected].
• ⁷ Федеральный исследовательский центр КНЦ СО РАН, 660022 Красноярск, Россия. [email protected].
• ⁸ Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкий, 660022 Красноярск, Россия. [email protected].
• ⁹ Федеральный исследовательский центр КНЦ СО РАН, 660022 Красноярск, Россия. [email protected].

• PMID:

  28604617

• PMCID:

  PMC6152710

• DOI:

  10. 3390/молекулы22060975

Абстрактный

В этом обзоре обобщены текущие достижения в области направленной магнитной нанотераностики. Уникальные структурные, оптические, электронные и термические свойства магнитных материалов в нанометровом масштабе привлекательны в области биомедицины. Магнитные наночастицы, функционализированные терапевтическими молекулами, лигандами для адресной доставки, флуоресцентными и другими химическими агентами, могут быть использованы для диагностики рака и терапевтических целей. Высокая селективность, небольшой размер и низкая иммуногенность синтетических аптамеров нуклеиновых кислот делают их привлекательными средствами доставки для терапевтических целей. Здесь обсуждаются свойства, производство и функционализация магнитных наночастиц и аптамеров в качестве лигандов для адресной доставки. В последние годы магнитные наночастицы широко используются в диагностических методах, таких как сцинтиграфия, однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) и рамановская спектроскопия. Терапевтические цели магнитных наноконструкций также перспективны. Они используются для эффективной доставки лекарств, магнитоопосредованной гипертермии и магнитодинамического запуска апоптоза. Таким образом, магнитная нанотераностика открывает новые возможности для комплексной дифференциальной диагностики и терапии метастатического рака.

Ключевые слова:

аптамеры; Доставка наркотиков; магнитная гипертермия; магнитные наночастицы; магнитодинамическая терапия; магнитофорез.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Цифры

Рисунок 1

Иллюстрация суперпарамагнитных и ферромагнитных…

Рисунок 1

Иллюстрация суперпарамагнитных и ферромагнитных частиц в присутствии и в отсутствие…

Рисунок 1

Иллюстрация суперпарамагнитных и ферромагнитных частиц в присутствии и в отсутствие магнитного поля (МП), а также после воздействия МП. В присутствии переменного магнитного поля магнитные моменты как суперпарамагнитных, так и ферромагнитных наночастиц выравниваются. После снятия магнитного поля наночастицы сохраняют результирующую намагниченность.

Рисунок 2

Размерная шкала MNS as…

Рисунок 2

Шкала размеров МНС по сравнению с биомолекулами.

фигура 2

Шкала размеров МНС по сравнению с биомолекулами.

Рисунок 3

Схематическое изображение многофункционального…

Рисунок 3

Схематическое изображение многофункциональной структуры магнитных наночастиц с различными типами покрытий,…

Рисунок 3

Схематическое изображение многофункциональной структуры магнитных наночастиц с различными типами покрытий, лигандами-мишенями и визуализирующими агентами. Терапевтические препараты могут быть встроены в покрытие или конъюгированы на поверхности.

Рисунок 4

Способы воздействия магнитных наночастиц на опухоль…

Рисунок 4

Способы нацеливания на опухоль магнитных наночастиц. ( A ) Пассивное наведение (улучшенная проницаемость и…

Рисунок 4

Режимы воздействия магнитных наночастиц на опухоль. ( A ) Пассивное нацеливание (эффект повышенной проницаемости и удерживания (ЭПР)) магнитных наночастиц. Наночастицы избирательно достигают опухолевых клеток через дырявую сосудистую сеть, окружающую опухоли; ( B ) Активный (молекулярное нацеливание). Лиганды (аптамеры, антитела, пептиды, малые молекулы и др.), связанные с магнитными наночастицами, связываются с рецепторами, сверхэкспрессированными опухолевыми клетками; ( C ) Магнитное наведение.

Рисунок 5

Схематическое изображение двух…

Рисунок 5

Схематическое изображение двух механизмов контролируемой доставки лекарств с помощью магнитного…

Рисунок 5

Схематическое изображение двух механизмов контролируемой доставки лекарств с использованием гипертермии на основе магнитного поля. ( а ) Контролируемая доставка лекарств на основе магнитной гипертермии за счет повышенной проницаемости; ( b ) Контролируемая доставка лекарств на основе магнитной гипертермии посредством разрыва связи (линкеры).

Рисунок 6

Принцип магнитоопосредованной гипертермии…

Рисунок 6

Принцип магнитоопосредованной гипертермии. Адресные магнитные наночастицы, доставленные в опухолевые клетки,…

Рисунок 6

Принцип магнитоопосредованной гипертермии. Направленные магнитные наночастицы, доставленные в опухолевые клетки, подвергаются воздействию переменного магнитного поля (ПМП). В заключение энергия АМП преобразуется магнитными наночастицами в тепло, что приводит к локальному нагреву опухолевых клеток между 41 и 47 °С.

Рисунок 7

Концепция направленного магнитомеханического…

Рисунок 7

Концепция направленного магнитомеханического разрушения раковых клеток с использованием магнитных наночастиц различной формы.

Рисунок 7

Концепция направленного магнитомеханического разрушения раковых клеток с использованием магнитных наночастиц различной формы.

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Похожие статьи

• Магнитные наноносители: эволюция ферритов-шпинелей для медицинских применений.

  Амири М., Салавати-Ниасари М., Акбари А.
  Амири М. и др.
  Adv Коллоидный интерфейс Sci. 2019 март; 265:29-44. doi: 10.1016/j.cis.2019.01.003. Epub 2019 23 января.
  Adv Коллоидный интерфейс Sci. 2019.

  PMID: 30711796

  Обзор.

• Последние достижения в области суперпарамагнитных наночастиц оксида железа (SPION) для нанотераностики рака in vitro и in vivo.

  Кандасами Г., Майти Д.
  Кандасами Г. и др.
  Инт Дж Фарм. 2015 г., 30 декабря; 496(2):191-218. doi: 10.1016/j.ijpharm.2015.10.058. Epub 2015 28 октября.
  Инт Дж Фарм. 2015.

  PMID: 26520409

  Обзор.

• Использование магнитных наночастиц в тераностике рака: к портативным диагностическим устройствам.

  Хайба Л., Гутман А.
  Хайба Л. и др.
  Биотехнология Adv. 2016 г., июль-август;34(4):354-361. doi: 10.1016/j.biotechadv.2016.02.001. Epub 2016 4 февраля.
  Биотехнология Adv. 2016.

  PMID: 26853617

  Обзор.

• Магнитные наночастицы для прецизионной онкологии: тераностические магнитные наночастицы оксида железа для направленной и направленной терапии рака под визуальным контролем.

  Чжу Л., Чжоу З., Мао Х., Ян Л.
  Чжу Л. и др.
  Наномедицина (Лонд). 2017 Янв; 12 (1): 73-87. doi: 10.2217/nnm-2016-0316. Epub 2016 23 ноября.
  Наномедицина (Лонд). 2017.

  PMID: 27876448
  Бесплатная статья ЧВК.

  Обзор.

• Терапия рака на основе магнитных наночастиц: современное состояние и применение.

  Zhang H, Liu XL, Zhang YF, Gao F, Li GL, He Y, Peng ML, Fan HM.
  Чжан Х и др.
  Наука Китая Life Sci. 2018 Апрель; 61 (4): 400-414. doi: 10.1007/s11427-017-9271-1. Epub 2018 3 апр.
  Наука Китая Life Sci. 2018.

  PMID: 29675551

  Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Синтез многофункционального комплекса Eu(III), легированного Fe ₃ O ₄ /Au нанокомпозита для двойной фотомагнитной гипертермии и флуоресцентного биовизуализации.

  Хуен Х.Т., Хыонг Т.Т., Ван Н.Д., Хыонг Н.Т., Ву Н., Лиен П.Т., Нам П.Х., Нгиа В.Х.
  Khuyen HT, et al.
  Молекулы. 2023 11 января; 28 (2): 749. doi: 10,3390/молекулы28020749.
  Молекулы. 2023.

  PMID: 36677807
  Бесплатная статья ЧВК.

• Поведение нанотераностических систем в микроокружающей среде для контролируемого окислительного стресса и лечения рака.

  Рехман Ю., Кутайш Х., Ким Дж. Х., Хуанг Х. Ф., Алви С., Константинов К.
  Рехман Ю. и др.
  Наноматериалы (Базель). 2022 18 июля; 12 (14): 2462. дои: 10.3390/nano12142462.
  Наноматериалы (Базель). 2022.

  PMID: 35889688
  Бесплатная статья ЧВК.

  Обзор.

• Терапевтическое применение магнитотактических бактерий и магнитосом: обзор с упором на лечение рака.

  Kotakadi SM, Borelli DPR, Nannepaga JS.
  Котакади С.М. и др.
  Фронт Биоэнг Биотехнолог. 2022 25 апр;10:789016. doi: 10.3389/fbioe.2022.789016. Электронная коллекция 2022.
  Фронт Биоэнг Биотехнолог. 2022.

  PMID: 35547173
  Бесплатная статья ЧВК.

  Обзор.

• Магнитные твердые наночастицы и их аналоги: последние достижения в области тераностики рака.

  Серкейра М., Бельмонте-Рече Э., Галло Х., Бальтасар Ф., Баньобре-Лопес М.
  Серкейра М. и др.
  Фармацевтика. 2022 25 февраля; 14 (3): 506. дои: 10.3390/фармацевтика14030506.
  Фармацевтика. 2022.

  PMID: 35335882
  Бесплатная статья ЧВК.

  Обзор.

• Влияние различной толщины золотой оболочки на ядра наночастиц оксида железа при магнитных манипуляциях, МРТ-контрастировании T ₁ и T ₂ и магнитной гипертермии.

  Бреннан Г., Бергамино С., Пешио М., Тофаил С. А.М., Силиен К.
  Бреннан Г. и соавт.
  Наноматериалы (Базель). 2020 4 декабря; 10 (12): 2424. дои: 10.3390/нано10122424.
  Наноматериалы (Базель). 2020.

  PMID: 332
  Бесплатная статья ЧВК.

Просмотреть все статьи «Цитируется по»

Рекомендации

1. 1. Вейше О., Ганн Дж., Чжан М. Дизайн и производство магнитных наночастиц для адресной доставки лекарств и визуализации. Доп. Наркотик Делив. 2010; 62: 284–304. doi: 10.1016/j.addr.2009.11.002.

      —

      DOI

      —

      ЧВК

      —

      пабмед

2. 1. Бека Л. , Фан З., Сингх А., Сенапати Д., Рэй П. Золотой нано-попкорн, прикрепленный к гибридному наноматериалу swcnt, для целенаправленной диагностики и фототермической терапии клеток рака молочной железы человека. Приложение ACS Матер. Интерфейсы. 2011;3:3316–3324. doi: 10.1021/am2004366.

      —

      DOI

      —

      ЧВК

      —

      пабмед

3. 1. Брюэр Э., Коулман Дж., Лоуман А. Новые технологии полимерных наночастиц для доставки лекарств от рака. Дж. Наноматер. 2011 г. : 10.1155/2011/408675.

      —

      DOI

4. 1. Прабху Р., Патравале В., Джоши М. Полимерные наночастицы для таргетного лечения в онкологии: текущие идеи. Междунар. Дж. Наномед. 2015;10:1001–1018.

      —

      ЧВК

      —

      пабмед

5. 1. Хо Д., Сан Х., Сан С. Монодисперсные магнитные наночастицы для тераностических применений. Акк. хим. Рез. 2011;44:875–882. doi: 10.1021/ar200090c.

      —

      DOI

      —

      ЧВК

      —

      пабмед

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Поздняя фаза постинсультной нейрорепарации у старых крыс отражается показателями на основе МРТ

. 2014 26 декабря; 283: 231-44.

doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.090,028.

Epub 2014 18 сентября.

Титова Е.М.
¹
, Н Гош
²
, ZG Валадес
³
, Дж. Х. Чжан
⁴
, Д. Л. Беллинджер
⁵
, Обенаус
⁶

Принадлежности

• ¹ Отдел педиатрических исследований, Университет Лома Линда, павильон Коулман, комната A-1120, 11175 Campus Street, Лома Линда, Калифорния 92354, США; Кафедра анестезиологии, Красноярский государственный медицинский университет, Красноярск, Россия. Электронный адрес: [email protected].
• ² Департамент педиатрических исследований, Университет Лома Линда, Павильон Коулмана, комната A-1120, 11175 Campus Street, Лома Линда, Калифорния 92354, США. Электронный адрес: [email protected].
• ³ Отдел педиатрических исследований, Университет Лома Линда, павильон Коулман, комната A-1120, 11175 Campus Street, Лома Линда, Калифорния 92354, США. Электронный адрес: [email protected].
• ⁴ Физиология и фармакология, Медицинский факультет Университета Лома Линда, Лома Линда, Калифорния 92350, США. Электронный адрес: [email protected].
• ⁵ Кафедра патологии и анатомии человека, Медицинская школа Лома Линда, Университет Лома Линда, Лома Линда, США. Электронный адрес: [email protected].
• ⁶ Отдел педиатрических исследований, Университет Лома Линда, павильон Коулман, комната A-1120, 11175 Campus Street, Лома Линда, Калифорния 92354, США; Кафедра педиатрии, Медицинский факультет Университета Лома Линда, Лома Линда, Калифорния, США; Отдел междисциплинарных исследований, Школа поведенческого здоровья, Университет Лома Линда, Лома Линда, Калифорния, США. Электронный адрес: [email protected].

• PMID:

  25241060

• DOI:

  10.1016/ж.нейронаука.2014.09.028

Э.М. Титова и соавт.

Неврология.

2014 .

. 2014 26 декабря; 283: 231-44.

doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.090,028.

Epub 2014 18 сентября.

Авторы

Титова Е.М.
¹
, Н Гош
²
, ZG Валадес
³
, Дж. Х. Чжан
⁴
, Д. Л. Беллинджер
⁵
, Обенаус
⁶

Принадлежности

• ¹ Отдел педиатрических исследований, Университет Лома Линда, павильон Коулман, комната A-1120, 11175 Campus Street, Лома Линда, Калифорния 92354, США; Кафедра анестезиологии, Красноярский государственный медицинский университет, Красноярск, Россия. Электронный адрес: [email protected].
• ² Департамент педиатрических исследований, Университет Лома Линда, Павильон Коулмана, комната A-1120, 11175 Campus Street, Лома Линда, Калифорния 92354, США. Электронный адрес: [email protected].
• ³ Отдел педиатрических исследований, Университет Лома Линда, павильон Коулман, комната A-1120, 11175 Campus Street, Лома Линда, Калифорния 92354, США. Электронный адрес: [email protected].
• ⁴ Физиология и фармакология, Медицинский факультет Университета Лома Линда, Лома Линда, Калифорния 92350, США. Электронный адрес: [email protected].
• ⁵ Кафедра патологии и анатомии человека, Медицинская школа Лома Линда, Университет Лома Линда, Лома Линда, США. Электронный адрес: [email protected].
• ⁶ Отдел педиатрических исследований, Университет Лома Линда, павильон Коулман, комната A-1120, 11175 Campus Street, Лома Линда, Калифорния 92354, США; Кафедра педиатрии, Медицинский факультет Университета Лома Линда, Лома Линда, Калифорния, США; Отдел междисциплинарных исследований, Школа поведенческого здоровья, Университет Лома Линда, Лома Линда, Калифорния, США. Электронный адрес: aobenaus@llu. edu.

• PMID:

  25241060

• DOI:

  10.1016/ж.нейронаука.2014.09.028

Абстрактный

Неинвазивные критерии, определяющие ход заживления головного мозга, особенно важны при старении, обеспечивая индивидуальную терапевтическую стратегию в популяциях с нарушенными механизмами нейрорепарации. Мы предположили, что временное изменение магнитно-резонансной томографии (МРТ) значений релаксации тканей T2 коррелирует с показателями неврологической тяжести (NS) и обеспечивает надежный индикатор заживления в стареющем мозге после инсульта. Предварительное лечение старых крыс протонным облучением только головного мозга было предпринято для предварительного кондиционирования воспалительной системы. Облучение проводили за 10 дней до окклюзии правой средней мозговой артерии (СМА) в течение 50 мин (СМА+Рад). Контрольные крысы включали наивных (без ишемии, без облучения), только облученных (Rad), облученных ишемических или только ишемических (MCAO). МРТ и НС выполняли через 3, 14 и 28 дней после инсульта. Через 28 дней после инсульта иммунофлуоресценция для визуализации кровеносных сосудов (фактор фон Виллебранда; vWF), нейронов (нейрональный ядерный антиген; NeuN), астроцитов (глиальный фибриллярный кислый белок; GFAP), активированных микроглий/макрофагов (ионизированная кальций-связывающая адапторная молекула 1 , Iba1), Т-лимфоциты (CD3), фагоциты (ED1) и апоптотические клетки (каспаза-3). Мы обнаружили положительную корреляцию T2-NS у облученных крыс с ишемией, которая соответствовала поздней стадии восстановления мозга. Поздняя стадия восстановления головного мозга характеризовалась улучшенной неоваскуляризацией, образованием глио-васкулярных комплексов (визуализируется с помощью GFAP/vWF) и повышенной жизнеспособностью нейронов (с помощью NeuN/каспазы-3) в зоне поражения. Иммунный ответ стабилизировался на поздней стадии репарации, о чем свидетельствовало значительное снижение экспрессии (41,7%) и распределения фагоцитов (фагоцитарный ободок уменьшился на 44,6%). Мы также обнаружили снижение инфильтрации Т-лимфоцитов (CD3) в головной мозг и нормализацию лимфоцитов крови. Наблюдаемые корреляции T2-NS могут служить простым критерием на основе МРТ для распознавания регенеративной трансформации головного мозга у пожилых пациентов после инсульта. Избирательная активация врожденного иммунитета и ускоренный переход от провоспалительных к заживляющим фенотипам макрофагов, вызванные локальным облучением головного мозга, являются потенциальным механизмом повышения способности к восстановлению у пожилых людей.

Ключевые слова:

восстановление мозга; церебральная ишемия; иммунитет; лимфоциты; макрофаг; гладить.

Copyright © 2014 ИБРО. Опубликовано Elsevier Ltd. Все права защищены.

Похожие статьи

• Облучение головного мозга улучшает восстановление очаговой церебральной ишемии у старых крыс.

  Титова Э., Островски Р.П., Адами А., Бадо Дж., Лалас С., Гош Н., Влколинский Р., Чжан Дж.Х., Обенаус А.
  Титова Е и др.
  J Neurol Sci. 2011 15 июля; 306 (1-2): 143-53. doi: 10.1016/j.jns.2011.02.034. Epub 2011 8 апр.
  J Neurol Sci. 2011.

  PMID: 21481895

• Старение увеличивает пролиферацию микроглии, задерживает миграцию клеток и снижает корковый нейрогенез после фокальной церебральной ишемии.

  Морага А., Прадильо Х.М., Гарсия-Кулебрас А., Пальма-Тортоса С., Бальестерос И., Эрнандес-Хименес М., Моро М.А., Лисасоайн И.
  Морага А. и др.
  J Нейровоспаление. 2015 10 мая; 12:87. doi: 10.1186/s12974-015-0314-8.
  J Нейровоспаление. 2015.

  PMID: 25958332
  Бесплатная статья ЧВК.

• Лечение крыс пиоглитазоном в фазе реперфузии фокальной церебральной ишемии: доклиническое исследование инсульта.

  Калман Дж., Нгуен-Нгок М., Глатц Т., Гольке П., Хердеген Т., Чжао Ю.
  Калман Дж. и др.
  Опыт Нейрол. 2012 декабрь; 238(2):243-53. doi: 10.1016/j.expneurol.2012.09.003. Epub 2012 17 сентября.
  Опыт Нейрол. 2012.

  PMID: 22995601

  Клиническое испытание.

• Клеточные и молекулярные события, лежащие в основе нерегулируемой реакции мозга в возрасте на инсульт: мини-обзор.

  Petcu EB, Sfredel V, Platt D, Herndon JG, Kessler C, Popa-Wagner A.
  Петку Э.Б. и соавт.
  Геронтология. 2008;54(1):6-17. дои: 10.1159/000112845. Epub 2007, 21 декабря.
  Геронтология. 2008.

  PMID: 18160818

  Обзор.

• Реакция пожилого мозга на инсульт: слишком много, слишком рано?

  Попа-Вагнер А., Кармайкл С.Т., Кокая З., Кесслер С., Уокер Л.С.
  Попа-Вагнер А. и соавт.
  Курр Нейроваск Рез. 2007 авг; 4 (3): 216-27. дои: 10.2174/156720207781387213.
  Курр Нейроваск Рез. 2007.

  PMID: 176

  Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Влияние старения и сопутствующих заболеваний на исходы ишемического инсульта в доклинических моделях на животных: трансляционная перспектива.

  Канделарио-Джалил Э., Пол С.
  Канделарио-Джалил Э. и др.
  Опыт Нейрол. 2021 янв;335:113494. doi: 10.1016/j.expneurol.2020.113494. Epub 2020 7 октября.
  Опыт Нейрол. 2021.

  PMID: 33035516
  Бесплатная статья ЧВК.

  Обзор.

• Нейровоспаление и фенотип микроглии/макрофагов модулируют молекулярный фон постинсультной депрессии: обзор литературы.

  Надь Э.Э., Фриги А., Сас Я.А., Хорват Э.
  Надь Э.Э. и соавт.
  Эксперт Тер Мед. 2020 сен;20(3):2510-2523. doi: 10.3892/etm.2020.8933. Epub 2020 24 июня.
  Эксперт Тер Мед. 2020.

  PMID: 32765743
  Бесплатная статья ЧВК.

• Развивающаяся роль нейроиммунного взаимодействия в восстановлении головного мозга после церебрального ишемического инсульта.

  Ван Х, Сюань В, Чжу Зи, Ли И, Чжу Х, Чжу Л, Фу ДЮ, Ян ЛК, Ли ПЮ, Ю ВФ.
  Ван Х и др.
  ЦНС Neurosci Ther. 2018 декабря; 24 (12): 1100-1114. doi: 10.1111/cns. 13077. Epub 2018 22 октября.
  ЦНС Neurosci Ther. 2018.

  PMID: 30350341
  Бесплатная статья ЧВК.

  Обзор.

• Текущее состояние и будущие задачи новых терапевтических мишеней в доклинических моделях инсульта у пожилых животных с/без сопутствующих заболеваний.

  Попа-Вагнер А., Главан Д.Г., Олару А., Олару Д.Г., Маргаритеску О., Тика О., Суругау Р., Санду Р.Е.
  Попа-Вагнер А. и соавт.
  Int J Mol Sci. 2018 25 января; 19 (2): 356. дои: 10.3390/ijms1

  56.
  Int J Mol Sci. 2018.

  PMID: 29370078
  Бесплатная статья ЧВК.

  Обзор.

Типы публикаций

термины MeSH

• вещества
  

  МРТ-признаки концентрической и эксцентрической мишени при ВИЧ-ассоциированном токсоплазмозе головного мозга

  На этой странице

  РезюмеВведениеИстория болезниОбсуждениеКонфликты интересовСсылкиАвторское правоСтатьи по теме

  Церебральный токсоплазмоз является одной из наиболее частых причин очаговых поражений головного мозга у пациентов с ослабленным иммунитетом, таких как люди с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Дифференциация токсоплазмоза от других поражений центральной нервной системы (ЦНС) представляет серьезную клиническую проблему. Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга является ключом к быстрой диагностике и лечению церебрального токсоплазмоза. В недавней литературе было описано несколько специфических признаков МРТ головного мозга, включая «признак концентрической мишени» и «признак эксцентрической мишени». Мы сообщаем о случае успешного лечения ВИЧ-ассоциированного церебрального токсоплазмоза, при котором одновременно присутствовали оба МРТ-признака.

  1. Введение

  Церебральный токсоплазмоз представляет собой оппортунистическую инфекцию, вызываемую простейшим паразитом Toxoplasma gondii , обычно проявляющуюся у пациентов с ослабленным иммунитетом, например, у пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) [1]. Магнитно-резонансная томография (МРТ) играет важную роль как в диагностике, так и в дифференциации этого заболевания от других очаговых поражений центральной нервной системы (ЦНС), возникающих у пациентов с ВИЧ, таких как первичная лимфома ЦНС, туберкулома и криптококкозная инфекция [2]. Важные особенности МРТ, описанные при церебральном токсоплазмозе, включают «знак концентрической мишени» на Т2-взвешенных изображениях и «эксцентрический признак мишени» на постконтрастных Т1-взвешенных последовательностях [3, 4]. В этой статье мы представляем случай 31-летней женщины с ВИЧ-ассоциированным церебральным токсоплазмозом, у которого присутствовали оба этих признака.

  2. История болезни

  Эта 31-летняя женщина с документально подтвержденной ВИЧ-инфекцией в течение 8 лет поступила с четырехдневным анамнезом периодических эпизодов спутанности сознания, связанных с головной болью, лихорадкой, продуктивным кашлем и одышкой. Следует отметить, что пациентка отказалась от лечения ВИЧ-инфекции после того, как ей поставили первоначальный диагноз, и не посещала амбулаторное отделение в течение нескольких лет.

  При поступлении она была в умеренном спутанном состоянии, но не имела очагового неврологического дефицита или измененных уровней сознания. Исходные лабораторные анализы выявили очень низкое количество клеток CD4 (14 клеток/мм 9 ). 0009 3 при 4%) и вирусной нагрузке ВИЧ 206 548 копий/мл, что указывает на то, что у пациента была выраженная иммуносупрессия и риск оппортунистической инфекции. Другие рутинные анализы крови показали умеренно повышенные маркеры воспаления (СРБ и СОЭ) с нормальными лейкоцитами и нейтрофилами. Первоначальная рентгенограмма грудной клетки пациента показала очаговые инфильтраты в нижних долях, и ей было начато лечение триметопримом-сульфаметоксазолом при подозрении на пневмоцистную пневмонию. Последующая бронхоскопия с бронхоальвеолярным лаважем (БАЛ) была отрицательной в течение pneumocystis jirovecii , и лечение этой инфекции было прекращено, и пациент получил семидневное лечение антибиотиками.

  Компьютерная томография (КТ) головного мозга была проведена при поступлении для выяснения причины острой спутанности сознания и выявила поражение левых базальных ганглиев с масс-эффектом. Дифференциальный диагноз включал токсоплазмоз и первичную лимфому ЦНС. МРТ головного мозга подтвердила одиночную массу левых базальных ганглиев размером 2,5 см с чередующимися концентрическими гипоинтенсивными и гиперинтенсивными краями Т2 (рис. 1 (а)) и постконтрастным фокальным эксцентрическим усиливающим узлом размером 1 см (рис. 1 (б)). Они считаются как «концентрическими», так и «эксцентрическими» признаками-мишенями, которые демонстрируют специфичность при церебральном токсоплазмозе. Была выполнена биопсия поражения, и гистопатологический анализ подтвердил кисты токсоплазмы (рис. 2 (а)), подтвержденные иммуногистохимией (рис. 2 (б)). Гистологических признаков лимфомы не было. Дальнейшие диагностические исследования, такие как серология и люмбальная пункция, не требовались после обнаружения токсоплазмоза при биопсии.

  Пациенту было начато лечение от токсоплазмоза, которое включает шестинедельный курс антимикробной терапии, включающей сульфадиазин, пириметамин и фолиновую кислоту. Она хорошо отреагировала на лечение, и ее спутанность сознания разрешилась. Следует отметить, что в ожидании результатов БАЛ пациент также прошел семидневный курс триметоприма-сульфаметоксазола при подозрении на пневмоцистную пневмонию, что является альтернативой выбора лечения токсоплазмоза ЦНС. Ей была начата высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ), и мочеполовая служба проконсультировала ее относительно важности соблюдения режима лечения ВИЧ в будущем.

  КТ головного мозга, выполненная через два дня после биопсии, показала стабильное очаговое поражение с уменьшением вазогенного отека. Повторная рентгенограмма грудной клетки через две недели показала полное рассасывание инфильтрата. В конце концов, она была выписана из больницы через четыре недели после ее первоначального обращения с амбулаторным последующим наблюдением, организованным в клинике ВИЧ, после чего было отмечено, что ее количество CD4 выросло до 129 клеток/мм ³ и 10%, а ее вирусная нагрузка ВИЧ снизился до 129 копий/мл.

  3. Обсуждение

  Несмотря на значительный прогресс в профилактике и лечении ВИЧ, диагностика, оценка и последующее лечение осложнений со стороны ЦНС у пациентов с ВИЧ остаются сложной клинической задачей. МРТ головного мозга и позвоночника играет ключевую роль в обследовании пациентов с иммуносупрессией, у которых проявляются неврологические симптомы, такие как изменение психического статуса [2]. Ведущими диагностическими факторами поражения ЦНС с масс-эффектом у ранее не леченного пациента с ВИЧ, как показано в этом клиническом сценарии, являются церебральный токсоплазмоз и первичная лимфома ЦНС [5, 6]. Другие последствия ВИЧ для ЦНС включают туберкулез головного мозга, церебральный криптококкоз и прогрессирующую многоочаговую лейкоэнцефалопатию (ПМЛ).

  Дифференцировать токсоплазмоз от лимфомы ЦНС сложно, что требует значительных терапевтических последствий. Окончательный диагноз токсоплазмоза требует наличия совместимого клинического синдрома, обнаружения возбудителя в биоптате, солитарных или множественных внутримозговых очагов с масс-эффектом на МРТ головного мозга [1]. Другие диагностические тесты включают серологию на антитела IgG к токсоплазме и оценку спинномозговой жидкости на наличие T . гондии . Без лечения токсоплазмоз может привести к летальному исходу, и в большинстве случаев терапию начинают после постановки предварительного, а не окончательного диагноза токсоплазмоза. Биопсию головного мозга для уточнения диагноза по возможности избегают из-за значительного риска летального исхода; однако из-за значительного совпадения результатов визуализации и клинических проявлений часто требуется биопсия [6].

  Множественные очаги в базальных ганглиях, усиливающие ободок, свидетельствуют в пользу диагноза токсоплазмоза, а не лимфомы ЦНС, и при токсоплазмозе наблюдается несколько ключевых нейровизуализационных паттернов, которые помогают дифференцировать лимфому ЦНС. При визуализации очаги токсоплазмоза обычно локализуются в кортикомедуллярном соединении и базальных ганглиях, в то время как лимфома ЦНС состоит из одиночных или нескольких поражений с субэпендимальным и субарахноидальным распространением [3-5]. Одним из наиболее часто описываемых признаков токсоплазмоза ЦНС является постконтрастный Т1 «признак эксцентрической мишени», который имеет три чередующиеся зоны: самое внутреннее эксцентричное усиливающее ядро, промежуточную гипоинтенсивную зону и наружный периферический гиперинтенсивный усиливающий ободок [3]. Более специфическим паттерном визуализации является недавно описанный «признак концентрической мишени» на Т2-взвешенной МРТ. Это очаговое поражение имеет чередующиеся концентрические слои Т2-взвешенных гипо- и гиперинтенсивностей [4]. При обзоре 14 случаев церебрального токсоплазмоза у большинства пациентов (70%) был один или оба признака, а у меньшего числа (36%) оба признака были одновременно [6]. Предыдущая литература указывала, что эти два признака редко наблюдаются в одном и том же поражении, предполагая, что они отражают различные патологические состояния токсоплазменных поражений в эволюции.

  Признак эксцентрической мишени гистологически коррелирует с центральным усиливающим ядром, образованным воспаленными сосудами в бороздах, окруженными концентрическими зонами некроза, образующими периферическое усиливающее кольцо [4]. Концентрические чередующиеся кольца патологически соответствуют зонам кровоизлияния и некроза с пенистыми гистиоцитами и кровоизлияниями, образующими внешние зоны [3].

  Как «концентрические», так и «эксцентрические» признаки мишени были продемонстрированы в этом случае подтвержденного церебрального токсоплазмоза, который развился у ВИЧ-пациента со значительной иммуносупрессией. Больному начата антимикробная терапия против Toxoplasma gondii и был успешно вылечен. Этот случай демонстрирует важность распознавания ключевых радиологических признаков поражений ЦНС у пациентов с ВИЧ для предотвращения задержки лечения.

  Конфликт интересов

  Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

  Ссылки

  1. J.E. Bennett, R. Dolin, and M.J. Blaser, Mandell, Douglas and Bennett’s Principles and Practices of Infectious Diseases , Elsevier, Philadelphia, Penn, USA, 8th edition, 2015.

  2. D.M. Yousem and R. Nadgir, Neuroradiology: The Requisites , Elsevier, Philadelphia, Penn, USA, 4th edition, 2017.

  3. A. Mahadevan, A.H. У. Ранга и С. С. Кришна, «Нейропатологический коррелят «концентрического целевого знака» на МРТ ВИЧ-ассоциированного церебрального токсоплазмоза», Journal of Magnetic Resonance Imaging , vol. 38, нет. 2, стр. 488–495, 2013 г.

     Посмотреть по адресу:

     Сайт издателя | Академия Google

  4. С. Банса, М. Гоял, М. Моди, К. Ахуджа и В. Лал, «Эксцентрический целевой признак церебрального токсоплазмоза», QJM: Международный медицинский журнал , том. 109, нет. 8, article 555, 2016.

     Посмотреть по адресу:

     Google Scholar

  5. Р. Озарас, Б. Караисмаилоглу, А. Ватан, З. Хасилоглу, С. Сахин и Б. Оз, «Церебральный токсоплазмоз», QJM: Международный медицинский журнал , том. 109, нет. 2016. Т. 7. С. 491–492.

     Просмотр:

     Сайт издателя | Google Scholar

  6. R. Masamed, A. Meleis, E. W. Lee и G. M. Hathout, «Церебральный токсоплазмоз: обзор случая и описание нового признака визуализации», Clinical Radiology , vol. 64, нет. 5, стр. 560–563, 2009 г.

     Посмотреть по адресу:

     Сайт издателя | Google Scholar

  Copyright

  Copyright © 2018 Adam D. Roche et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

  IRMA-International.org: Обнаружение опухоли головного мозга на изображениях МРТ с использованием комбинации нечетких C-средних и порогового значения: Юсиф Ахмед Хамад, Константин Васильевич Симонов, Мохаммад Б. Наим: Журнальные статьи

  Просмотреть образец PDF

  Автор(ы): Юсиф Ахмед Хамад (Сибирский федеральный университет, Красноярск, Российская Федерация), Константин Васильевич Симонов (Институт вычислительного моделирования СО РАН, Красноярск, Российская Федерация) и Мохаммад Б. Наим (Университетский колледж Аль-Маариф, Рамади, Ирак) Авторское право: 2019 Том: 11 Выпуск: 1 Страницы: 16 Название источника: Международный журнал передовых всеобъемлющих и повсеместных вычислений (IJAPUC) Главный(ие) редактор(ы): Тао Гао (Zionlion Group Ltd. Шанхай, Китай) DOI: 10.4018/IJAPUC.20104 Покупка Просмотрите информацию об обнаружении опухоли головного мозга на изображениях МРТ с использованием комбинации нечетких C-средних и порогового значения на веб-сайте издателя, чтобы узнать цены и информацию о покупке.

  Аннотация

  Идентификация, сегментация и обнаружение инфицированной области в опухоли головного мозга является утомительной и трудоемкой задачей. Различные структуры человеческого тела можно визуализировать с помощью концепции обработки изображений, МРТ. Очень сложно визуализировать аномальные структуры человеческого мозга с помощью простых методов визуализации. Метод МРТ включает в себя множество методов визуализации, которые сканируют и захватывают внутреннюю структуру человеческого мозга. В этой статье основное внимание уделяется методу удаления шума с последующим улучшением медицинских изображений для правильной диагностики с использованием метода усиления контраста баланса (BCET). Затем используется сегментация изображения. Наконец, метод обнаружения краев Кэнни применяется для обнаружения четких краев. Результаты эксперимента достигли почти 98% точность определения области опухоли и нормальных участков головного мозга на МРТ-изображениях, демонстрирующая эффективность предложенной методики.

  Сопутствующее содержимое

  Описательное исследование Metaverse: риски кибербезопасности, средства контроля и нормативно-правовая база Глорин Себастьян. © 2023. 14 страниц.

  Значение конфиденциальности в цифровую эпоху Джексон Адамс, Хала Альмахмуд. © 2023. 15 страниц.

  Журнал — Применение искусственного интеллекта в кибербезопасности . © 2023.

  Распознавание буквенно-цифровых шаблонов с использованием алгоритма обратного распространения для проектирования и реализации с помощью ANN Аланкрита Аггарвал, Шивани Габа, Шалли Чавла, Анупа Арья. © 2022. 11 страниц.

  Бесконтактная защита шаблона отпечатков пальцев с использованием комбинированной случайной проекции DFT Борис Джерсон Занноу, Тахиру Джара, Антуан Виану. © 2022. 21 страница.

  Система электронного голосования на основе ДНК Хадж-Гариб, Абделькадер Хобзауи. © 2022. 11 страниц.

  Биомедицинская система ответов на вопросы для языка малаялам с использованием встраивания слов и представления двунаправленного кодировщика от Transformers. . © 2022.

  МРТ-оценка ремоделирования аксонов после комбинированного лечения капсулой с кишечнорастворимым покрытием Xiaoshuan и обогащенной средой у крыс после ишемического инсульта

  Введение

  Ишемический инсульт является одной из наиболее распространенных причин заболеваемости и смертности во всем мире (Chen et al. , 2014). Хотя смертность от инсульта снижается благодаря эффективному тромболизису, у значительной части пациентов с инсультом наблюдается длительная нетрудоспособность (Zhang and Chopp, 2009).). Ишемический инсульт вызывает потерю нейронов и вызывает глубокое повреждение белого вещества, характеризующееся демиелинизацией и повреждением аксонов, что имеет решающее значение для неблагоприятных неврологических исходов (Wang et al., 2016; Etherton et al., 2019). Таким образом, неудивительно, что многие терапевтические подходы, направленные на нейропротекцию в моделях церебральной ишемии у грызунов, потерпели неудачу в крупных клинических испытаниях (Gladstone et al., 2002). Следовательно, необходимо уделить дополнительное внимание защите белого вещества и ускорению ремоделирования аксонов, что может обеспечить долгосрочные неврологические преимущества после ишемического инсульта.

  Капсула с кишечнорастворимой оболочкой Xiaoshuan (XSEC) представляет собой китайский препарат на основе трав, полученный из отвара Buyang Huanwu (BYHWD), классической традиционной китайской лекарственной формулы для лечения инсульта в Китае на протяжении веков (Hao et al. , 2012). BYHWD продемонстрировал убедительный эффект на нейропротекцию и нейрорегенерацию у пациентов с инсультом и экспериментальных животных с инсультом (Hao et al., 2012; Zhao et al., 2012; Wei et al., 2013). В частности, сообщалось, что BYHWD усиливает ремоделирование аксонов и функциональное восстановление после травмы спинного мозга у крыс (Chen et al., 2008) и способствует регенерации аксонов поврежденных периферических нервов (Chang et al., 2016; Kim and Namgung, 2018). ), подразумевая, что BYHWD оказывает рост-стимулирующее действие на поврежденные аксоны. Однако нестабильное качество и отсутствие единых стандартов BYHWD ограничивает его клиническое применение. XSEC — это новый препарат BYHWD, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая для лечения инвалидности, вызванной инсультом (документ о разрешении на прием лекарств: Z20000025). Наше предыдущее исследование показало, что XSEC способствует ремоделированию сосудов и улучшает неврологическую функцию после ишемического инсульта на животных моделях (Zhang et al. , 2016). Однако влияние XSEC на ремоделирование аксонов после инсульта не исследовалось.

  В последние годы большое внимание в реабилитации после инсульта привлекает обогащенная среда (EE) (Janssen et al., 2014; Livingston-Thomas et al., 2016). ЭО — это вмешательство, предназначенное для облегчения физической, познавательной и социальной активности путем предоставления оборудования и организации окружающей среды. В частности, многие исследования показали, что ЭЭ способствует экспрессии трофических факторов и некоторых трансмиттеров; улучшает синаптическую и аксональную пластичность, сопровождающуюся реорганизацией нейронных сетей в оставшемся мозге после черепно-мозговой травмы; и приводит к восстановлению обучения, памяти и сенсомоторики либо отдельно, либо в сочетании с другими методами лечения (Zhang X. et al., 2017; Zhang et al., 2018). Учитывая, что ЭЭ как реабилитационное вмешательство может усилить эндогенные регенеративные процессы и улучшить функциональное восстановление, терапевтические эффекты ЭСЭК на постишемическое ремоделирование могут быть усилены в сочетании с ЭЭ.

  Магнитно-резонансная томография (МРТ) является мощным средством неинвазивного мониторинга структурных и функциональных изменений головного мозга (Jiang et al., 2010b). Хотя EE- или BYHWD-индуцированная пластичность и восстановление аксонов были хорошо задокументированы в гистологических исследованиях, в ограниченных исследованиях сообщалось об использовании МРТ для изучения терапевтических эффектов монотерапии XSEC или EE и комбинированной терапии на ремоделирование аксонов у крыс с ишемией головного мозга. Соответственно, мы неинвазивно оценили аномалии аксонов ишемического мозга у крыс с помощью МРТ и специально исследовали терапевтические эффекты монотерапии XSEC или ЭЭ и комбинированной терапии на ремоделирование аксонов у крыс с ишемией головного мозга.

  Миелин необходим для структуры и функционирования аксонов. Олигодендроциты, образующие миелин клетки в центральной нервной системе (ЦНС), очень уязвимы для ишемического повреждения (Zhang et al., 2013). Инсульт остро индуцирует повреждение зрелых олигодендроцитов, что приводит к нарушению структуры аксонов. Успешная регенерация олигодендроцитов необходима для ремиелинизации после травм головного мозга. Ранее было показано, что церебральная ишемия может стимулировать пролиферацию клеток-предшественников олигодендроцитов (OPC) в ишемизированном мозге (Zhang et al., 2010; Franklin and Goldman, 2015). Однако эндогенный олигодендрогенез в ответ на инсульт ограничен, и большинство этих OPC не способны дифференцироваться в зрелые олигодендроциты для формирования миелиновых оболочек для прорастания аксонов после ишемического инсульта (Cafferty et al., 2008). Доклинические исследования показали, что усиление эндогенного олигодендрогенеза с помощью клеточной и фармакологической терапии тесно связано с увеличением прорастания аксонов в ишемическом мозге (Zhang et al., 2012; Ramos-Cejudo et al., 2015).

  В дополнение к внутренней емкости нейронов регенерация аксонов может быть ограничена внутренними миелин-ассоциированными ингибиторами роста нейритов. Среди них NogoA, экспрессируемый олигодендроцитами, является основным ингибитором повторного роста аксонов в поврежденной ЦНС взрослых. NogoA и его рецептор NgR, по-видимому, оказывают ингибирующее действие на регенеративное удлинение аксонов путем активации внутриклеточных компонентов, RhoA и нижестоящей мишени Rho-associated kinase2 (ROCK2) (Pernet and Schwab, 2012; Fujita and Yamashita, 2014). Следовательно, манипуляции, которые усиливают индуцированный инсультом олигодендрогенез и противодействуют ингибиторам роста нейритов, могут усиливать регенерацию аксонов и функциональное восстановление (Otero-Ortega et al., 2017). Таким образом, в настоящем исследовании дополнительно изучалось, может ли комбинированное лечение вызывать эндогенный олигодендрогенез и преодолевать внутренние пути ингибирования роста аксонов NogoA/NgR и RhoA/ROCK2, что дало нам ценную информацию о полезных эффектах комбинированного терапевтического подхода XSEC. и вмешательства ЭЭ по ремоделированию аксонов после ишемического инсульта.

  Материалы и методы

  Получение XSEC

  XSEC (номер партии: 20170706) был поставлен компанией Sanmenxia Sinoway Pharmaceutical, Co. , Ltd. (Хэнань, Китай). Обработка XSEC проходила под строгим контролем качества, а основные ингредиенты XSEC подвергались стандартизации в нашем предыдущем исследовании (Zhang et al., 2016). Перед использованием XSEC растворяли в физиологическом растворе до концентрации 28 мг/мл. Доза XSEC (140 мг/кг), используемая в этом исследовании, была определена на основе нашего предыдущего исследования (Li et al., 2018b).

  Условия содержания

  Жилье ЭЭ имело размеры 90 см в длину, 75 см в ширину и 50 см в высоту, с лестницами, цепями, трубами различной формы, пластиковыми туннелями и небольшими ящиками для обеспечения сенсомоторной и когнитивной стимуляции. Объекты менялись каждые 2 дня. Кроме того, ЭЭ обеспечивала усиленную социальную стимуляцию, поскольку в общей сложности 8–10 крыс содержались вместе (Jiang et al., 2016). Стандартные условия содержания: 40 см в длину, 30 см в ширину и 20 см в высоту без предметов, упомянутых в жилище EE, и животных содержали группами по 3 в клетке.

  Животные и план эксперимента

  Взрослых самцов крыс Sprague-Dawley (в возрасте 8 недель и весом 300–320 г) приобретали у компании Vital River Laboratory Animal Technology, Co., Ltd. (Пекин, Китай). Крыс содержали в условиях контролируемой температуры (23 ± 1°C) и влажности (55 ± 10%) с 12-часовыми циклами свет-темнота. Все экспериментальные процедуры проводились в соответствии с Руководством Национального института здравоохранения по уходу и использованию лабораторных животных и одобрены Комитетом по этике животных Столичного медицинского университета (номер разрешения: AEEI-2018-052). Были предприняты усилия, чтобы уменьшить количество используемых животных и по возможности избежать их страданий.

  Очаговую церебральную ишемию индуцировали у крыс постоянной окклюзией средней мозговой артерии (MCAO), как описано ранее (Longa et al., 1989). Вкратце, крыс анестезировали изофлураном (5% для индукции и 2% для поддержания) в N ₂ O/O ₂ (70/30). Правую общую сонную артерию (ОСА), наружную сонную артерию (НСА) и внутреннюю сонную артерию (ВСА) обнажали через срединный разрез шеи. Нейлоновый монофиламентный шов 4-0 (Beijing Sunbio Biotech, Co., Ltd., Китай) вводили через правую НСА и осторожно продвигали в просвет ВСА, закрывая начало СМА. Крысы, у которых не было нарушений поведения, включая вращательную асимметрию и дисфункциональное положение конечностей, были исключены из исследования (Ruscher et al., 2009).).

  Крыс с успешно индуцированной MCAO случайным образом разделили на четыре группы: (i) группа носителя, крыс MCAO обрабатывали физиологическим раствором и содержали в стандартных условиях; (ii) группа EE, крыс MCAO обрабатывали физиологическим раствором и помещали в клетку EE; (iii) группа XSEC, крысы MCAO получали XSEC и содержались в стандартных условиях; (iv) группа XSEC + EE, крыс MCAO лечили XSEC и помещали в клетку EE. Ложнооперированные крысы, подвергшиеся такой же хирургической процедуре, но без окклюзии СМА, были объединены в контрольную группу. Контрольных крыс обрабатывали физиологическим раствором и содержали в стандартных условиях. Крысам, получавшим XSEC и XSEC + EE, внутрижелудочно вводили XSEC один раз в день в течение 30 дней подряд, начиная через 24 часа после MCAO. Крысам в группах контроля, носителя и ЭЭ вводили физиологический раствор в дозе 5 мл/кг таким же образом. Крыс, получавших EE и XSEC + EE, помещали в клетки EE в 20:00 каждый день и возвращали в стандартные клетки в 8:00 следующего дня в течение 30 дней после MCAO. Порядок тестирования животных был основан на списке случайных чисел, чтобы избежать экспериментальной погрешности во время тестов (случайное число было сгенерировано: http://www.99cankao.com/numbers/random-number-generator.php).

  In vivo Анализ с помощью МРТ и диффузионно-тензорной визуализации

  МРТ-измерения были выполнены на 31-й ^-й -й день после MCAO с использованием МРТ-сканера для животных 7,0 Тл (Bruker, PharmaScan, Германия). Всего использовали 40 крыс (по 8 крыс в группе).

  Т2-взвешенная визуализация (Т2ВИ) проводилась с использованием последовательности быстрых импульсов спин-эхо. Инфарктные ткани определяли по участкам аномальной гиперинтенсивности на Т2-изображениях (Chan et al., 2009).). Объем инфаркта рассчитывали путем умножения общей площади инфаркта, измеренной на отдельных срезах, на толщину среза (0,7 мм) (Liu et al., 2011). Точно так же были получены объемы полушарий и желудочков. Остаточный объем полушария рассчитывали путем вычитания объемов инфаркта и желудочков из объема полушария (Plane et al., 2008). Данные выражали как отношение ипсилатерального остаточного объема полушария к контралатеральному. Трехмерная реконструкция инфарктной ткани была выполнена с помощью программного обеспечения 3D Slicer ¹ .

  Диффузионно-тензорная визуализация (DTI) выполнялась с помощью аксиальной одиночной последовательности спин-эхо-планарной визуализации (Zhang et al., 2016). Карты направленного кодирования цвета (DEC), фракционной анизотропии (FA), аксиальной диффузии (AD) и радиальной диффузии (RD) были реконструированы с помощью программного обеспечения Paravision версии 5. 1 (Bruker, Германия). Области интереса (ROI) были помещены в двустороннюю кору, стриатум и наружную капсулу на параметрических картах DTI в соответствии с атласом крыс (Paxinos and Watson, 19).86).

  Затем была проведена диффузионно-тензорная трактография (ДТТ) с использованием программного обеспечения 3D Slicer. Средняя длина и плотность волокон билатеральной коры, полосатого тела и внешней капсулы были получены в соответствии с нашим предыдущим исследованием (Li et al., 2018a). Все данные были представлены как отношение ипсилатерального значения к контралатеральному значению. Все анализы проводились слепым методом.

  Обработка тканей

  В конце МРТ крыс ( n = 4 на группу) глубоко анестезировали и транскардиально перфузировали 0,9% солевого раствора, а затем 4% параформальдегида. Мозг удаляли и постфиксировали в том же фиксаторе при 4°С в течение ночи. Блоки мозга, расположенные от -0,4 до 0,4 мм относительно брегмы, вырезали, обрабатывали и заливали в парафин. Из парафинового блока вырезали серию коронарных срезов мозга толщиной 5 мкм для иммуноокрашивания. Периишемические ткани остальных крыс ( n = 4 на группу) разделяли в соответствии с ранее описанным методом (Ashwal et al., 1998) для qRT-PCR и вестерн-блоттинга для выявления экспрессии молекул, связанных с ростом аксонов. и молекулы, ингибирующие рост аксонов.

  Гистологическая оценка

  Окрашивание люксолом быстрым синим (LFB) проводили, как сообщалось ранее (Shi et al., 2010). Случайным образом были выбраны три микроскопических поля из периинфарктной коры, полосатого тела, наружной капсулы и их контралатеральных гомологичных областей. Данные выражали как ипсилатеральную интегральную оптическую плотность (ИОП) относительно контралатеральной ИОП.

  Пролиферацию OPC выявляли путем иммуноокрашивания с двойной меткой против Ki67 (маркер пролиферирующих клеток) и NG2 (маркер OPC), тогда как иммуноокрашивание с двойной меткой Ki67 и CNPase (маркер для олигодендроцитов) проводили для определения новых созревшие олигодендроциты, как описано ранее (Zou et al. , 2016). Вкратце, срезы окрашивали первичными антителами против кроличьего анти-Ki67 (Abcam; ab15580; 1:100) в сочетании с мышиным анти-NG2 (Abcam; ab50009).; 1:200) или мышиные анти-CNPase (Abcam; ab6319; 1:300) с последующей инкубацией во вторичных антителах Alexa Fluor 488 и 594, соответствующих виду и изотипу. Для количественного анализа определяли количество клеток Ki67 ⁺ /NG2 ⁺ и Ki67 ⁺ /CNPase ⁺ в трех случайно выбранных микроскопических областях из периинфарктной коры и полосатого тела. Данные выражали средним числом клеток на мм ² . Все изображения были визуализированы с помощью цифровой камеры, подключенной к оптическому или флуоресцентному микроскопу, и проанализированы с помощью системы анализа коллекции изображений NIS-Elements Basic Research (Nikon, Япония) исследователем, слепым к экспериментальным группам.

  qRT-PCR Analysis

  Тотальную РНК экстрагировали из периинфарктных тканей с использованием набора RNAprep pure Kit (для тканей) (Tiangen, DP431, Пекин, Китай), а кДНК синтезировали с использованием набора FastQuant RT Kit (Tiangen, KR106, Пекин). , Китай). ОТ-ПЦР проводили на системе обнаружения ПЦР в реальном времени CFX Connect ^TM (Bio-Rad) с использованием SuperReal PreMix Plus (Tiangen, FP205, Пекин, Китай). Последовательности праймеров были следующими (прямая и обратная соответственно): NG2, 5′-AGCCCATGGCC TTCACTATCAC-3′ и 5′-CCGGCCCTGAATCACTGTCTA-3′; CNPase, 5′-GGAGACATAGTGCCCGCAAAG-3′ и 5′-TTGCACTCGTGCAGCGTA-3′; ассоциированный с ростом белок-43 (GAP-43), 5′-CACCAGCTGTGCTGTATGAGAA-3′ и 5′-GTCCACGGAAGCTAGCCTGA-3′; NogoA, 5′-CTTGGTCA TGTGAACAGCACAATAA-3′ и 5′-CATTGAACAAGGCAC CAACGTAA-3′; NgR, 5′-TCCAGTCATGCCGAAATCTCAC-3′ и 5′-TGGTAGGGTCCACGACATGAAG-3′; RhoA, 5′-CA GCAAGGACCAGTTCCCAGA-3′ и 5′-AGCTGTGTCCCAT AAAGCCAACTC-3′; ROCK2, 5′-CTAACAGTCCGTGGGTGG TTCA-3′ и 5′-CTCAGGCACATCATAATTGCTCATC-3′; β-актин, 5′-GGAGATTACTGCCCTGGCTCCTA-3′ и 5′-GACTCATCGTACTCCTGCTTGCTG-3′. Условия реакции были следующими: денатурация при 95°С в течение 15 мин, затем 40 циклов: 95°С в течение 10 с, 55°С в течение 31 с и 72°С в течение 30 с. Данные представлены в виде относительного уровня мРНК по методу 2 ^{–ΔΔ Ct} . Актин служил внутренним стандартом.

  Вестерн-блот-анализ

  Периашемические ткани гомогенизировали в буфере для радиоиммунопреципитации (RIPA) (Applygen, Пекин, Китай). Определяли концентрацию белка, и равные количества белков (21 мкг на дорожку) разделяли в 10% полиакриламидных гелях с додецилсульфатом натрия (SDS), а затем переносили на поливинилидендифторидные мембраны (Millipore, Billerica, MA, United States). Мембраны блокировали 5% обезжиренным молоком в течение 1 ч при комнатной температуре, а затем инкубировали в течение ночи при 4°С с первичными антителами к следующим белкам: NG2 (1:2000), CNPase (1:2000), GAP-43. (Эпитомика, #2259-1, 1:5000), NogoA (Abcam; ab62024; 1:5000), NgR (Abcam; ab26291; 1:5000), RhoA (Abcam; ab68826; 1:20000), ROCK2 (Abcam; ab125025; 1:40000 ) и GAPDH (Neobioscience; NBL01c; 1:40000). После промывки мембраны инкубировали со вторичными меченными пероксидазой хрена антикроличьими (CWBIO; CW0103S; 1:20000) или антимышиными (CWBIO; CW0102S; 1:20000) IgG. Иммунореактивные полосы визуализировали с использованием улучшенного хемилюминесцентного набора (Aspen Biotechnology, Хубэй, Китай). Оптическую плотность белковых полос измеряли с помощью программного обеспечения ImageJ. GAPDH служил контролем нагрузки.

  Behavioral Study

  В общей сложности 50 крыс (9–11 крыс в группе) подвергали тесту пространственного обучения и памяти в водном лабиринте Морриса (MWM) без МРТ и гистологических исследований на 31–36 день после MCAO (Jing и др., 2015). Причина заключалась в том, что предыдущее МРТ-исследование показало, что у крыс, подвергшихся коротким периодам обучения в MWM, наблюдаются структурные модификации и быстрые изменения показателей диффузионной МРТ (Blumenfeld-Katzir et al., 2011; Hofstetter, Assaf, 2017). Более того, поведенческое обучение и тестирование могут увеличить количество нейронов гиппокампа (Gould et al., 19).99) и изменить региональный объем серого вещества (Sumiyoshi et al., 2014).

  MWM состоял из круглого резервуара с круглой прозрачной платформой (диаметром 15 см). Резервуар заполняли водой (18–20°С) и делили на четыре виртуальных квадранта (квадранты I, II, III и IV). Во время теста пространственного захвата платформа была помещена на 1,5 см ниже поверхности воды в середине квадранта I, которая служила целью. Животные получали четыре испытания в день в течение четырех дней подряд. В каждом испытании крысе разрешалось плавать в течение 60 с, чтобы найти затопленную платформу. Если крысе не удавалось найти платформу в течение 60 с, ее подводили к платформе и оставляли на ней на 10 с. Длина пути, пройденного животными для обнаружения платформы, записывалась и анализировалась с помощью системы видеослежения (JLBehv-MWMG, Jiliang Software Technology, Co., Ltd., Шанхай). Для оценки сохранения пространственной памяти пробное испытание проводили через 24 часа после последнего пробного захвата. Платформу убирали из лабиринта и крысам давали плавать в течение 30 с. Рассчитывали процент расстояния, пройденного крысами в обученном квадранте (квадрант I).

  После пробного испытания животных подвергали обучающей задаче с переключением платформ для оценки повторного обратного пространственного обучения и памяти (Morris et al. , 1982). Вкратце, скрытая платформа была помещена в центр квадранта II для первого испытания и перемещена в квадрант III или квадрант IV во время второго и третьего испытания соответственно. Для каждого испытания у крыс было 60 секунд, чтобы найти скрытую платформу. Регистрировали путь плавания крыс к новому месту и анализировали длину пути, пройденного животными для обнаружения платформы. Экспериментатор, слепой к групповой информации, провел анализ данных.

  Статистический анализ

  Все данные были выражены как среднее ± стандартная ошибка среднего (SEM). Статистический анализ проводили с использованием программного обеспечения SPSS 21.0 (SPSS, Inc., США). Данные теста приобретения MWM были проанализированы с использованием двухфакторного дисперсионного анализа с повторными измерениями (между субъектным фактором и лечением; в субъектном факторе-времени) с апостериорным тестом Бонферрони . Данные испытания зонда, теста с переключением платформ, МРТ и гистологических измерений были проанализированы с помощью однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим 9-кратным анализом Бонферрони. 0687 апостериорный тест . Значимость была определена как P <0,05.

  Результаты

  Комбинация XSEC и ЭЭ-терапии Уменьшение объема инфаркта и облегчение атрофии тканей у крыс MCAO

  T2WI был проведен для измерения размера инфаркта на 31 ^-й -й день после MCAO. Аксиальные Т2-изображения показали нормальную структуру у контрольных крыс. Аномальные гиперинтенсивные сигналы, указывающие на инфаркт ткани, были в первую очередь обнаружены в ипсилатеральной коре, стриатуме и внешней капсуле после MCAO (рис. 1А, В). Лечение крыс комбинацией XSEC + EE или только XSEC значительно уменьшало объем инфаркта по сравнению с группой, получавшей носитель (9).0687 P < 0,001 или P < 0,01, рис. 1C). Примечательно, что комбинация XSEC + EE приводила к заметному уменьшению объема инфаркта по сравнению с XSEC ( P <0,05) или EE ( P <0,001) по отдельности.

  Рисунок 1. Влияние XSEC или ЭЭ и их комбинации на объем инфаркта у крыс MCAO. (A) Репрезентативные аксиальные Т2-изображения (брегма от –7,6 до –3,6 мм), полученные от различных групп крыс на 31-й ^-й -й день после MCAO. Ткани инфаркта были окружены красными пунктирными линиями. (B) Типичные изображения трехмерной реконструкции ишемического поражения были получены с помощью программного обеспечения 3D Slicer (фиолетовая область указывает на инфаркт). (C,D) Количественный анализ объема инфаркта и отношения остаточного объема соответственно (однофакторный дисперсионный анализ с последующим апостериорным тестом Бонферрони , n = 8 на группу). ^* P < 0,05, ^* P < 0,01, ^{* *} P < 0,001 по сравнению с группой транспортных средств. ^∧ P < 0,05, ^∧∧∧ P < 0,001 по сравнению с группой XSEC + EE.

  Для определения хронической церебральной атрофии после MCAO измеряли остаточный объем ипсилатерального полушария. По сравнению с группой, получавшей носитель, XSEC + ЭЭ достоверно увеличивал соотношение остаточного объема (P <0,05), в то время как монотерапия XSEC или ЭЭ не показала статистических различий в соотношении остаточного объема (носитель, 0,4094 ± 0,0482; XSEC, 0,5615). ± 0,0478, ЕЕ 0,4983 ± 0,0386; XSEC + EE, 0,7922 ± 0,0436, рисунок 1D), что указывает на то, что комбинированное действие XSEC и EE значительно уменьшало атрофию ипсилатерального полушария. Примечательно, что в группе XSEC + ЭЭ наблюдалось небольшое увеличение отношения остаточного объема по сравнению с группами монотерапии XSEC или ЭЭ, однако статистической разницы обнаружено не было.

  Комбинация XSEC и ЭЭ-терапии уменьшила повреждение микроструктуры аксонов у крыс MCAO на основании параметров МРТ

  Для изучения микроструктурных изменений в аксонах на0009-й -й день после MCAO (рис. 2А). В ипсилатеральной коре, стриатуме и внешней капсуле крыс, получавших носитель, наблюдалось значительное снижение относительной FA, но повышенные относительные AD и RD по сравнению с таковыми у контрольных крыс ( P <0,01 или P <0,001, рисунок 2B). Монотерапия XSEC и ЭЭ и комбинация XSEC + ЭЭ значительно увеличивали относительную FA в соответствующих областях и снижали относительную AD и RD в ипсилатеральной коре и внешней капсуле по сравнению с таковыми в группе, получавшей носитель (9). 0687 P < 0,05–0,001). Кроме того, у крыс, получавших только XSEC или комбинацию XSEC + EE, наблюдалось снижение относительной RD в ипсилатеральном стриатуме по сравнению с крысами, получавшими носитель ( P <0,05). В частности, увеличение относительной FA в ипсилатеральной коре наблюдалось при комбинации XSEC + EE по сравнению с монотерапией XSEC или EE ( P <0,05). Примечательно, что только комбинация XSEC + EE снижала относительную АД в ипсилатеральном полосатом теле по сравнению с группой, получавшей носитель (9).0687 P < 0,05).

  Рисунок 2. Влияние XSEC или ЭЭ и их комбинации на микроструктурные изменения аксонов у крыс MCAO. (A) Репрезентативные карты DEC, AD, RD (брегма –0,6 мм) были получены от крыс различных групп на 31 день после MCAO. На карте DEC идентифицировали ROI коры (CTX), полосатого тела (STR) и наружной капсулы (EC). (B) Количественный анализ относительных FA, AD и RD в ипсилатеральной коре, полосатом теле и наружной капсуле (однофакторный дисперсионный анализ с последующим 9-кратным анализом Бонферрони). 0687 постфактум тест, n = 8 на группу). ^## P < 0,01, ^### P < 0,001 по сравнению с контрольной группой. ^* P < 0,05, ^* P < 0,01, ^{* *} P < 0,001 по сравнению с группой транспортных средств. ^∧ P < 0,05 по сравнению с группой XSEC + EE.

  Комбинация XSEC и ЭЭ терапии способствовала восстановлению аксонов у крыс MCAO

  Для определения целостности и связности нервных волокон была проведена диффузионно-тензорная трактография (рис. 3А). Количественные данные показали, что относительная длина и плотность волокон резко уменьшились в ипсилатеральной коре, стриатуме и внешней капсуле крыс, получавших носитель, по сравнению с контрольными крысами (9).0687 P <0,001, рис. 3В). Монотерапия XSEC или ЭЭ и комбинированная терапия значительно увеличили относительную длину волокон в ипсилатеральном полосатом теле и внешней капсуле и увеличили относительную плотность волокон в ипсилатеральной коре и полосатом теле по сравнению с группой, получавшей носитель ( P <0,05–0,001). Кроме того, у крыс, получавших комбинацию XSEC + ЭЭ и монотерапию ЭЭ, также наблюдалась повышенная относительная плотность волокон в ипсилатеральной внешней капсуле по сравнению с таковой у крыс, получавших носитель (9).0687 P < 0,05). В частности, комбинация XSEC + ЭЭ дополнительно приводила к увеличению длины волокон в ипсилатеральном полосатом теле и наружной капсуле и более высокой плотности волокон в коре и внешней капсуле по сравнению с монотерапией XSEC или ЭЭ ( P <0,05–0,01). Следует отметить, что только комбинация XSEC + EE увеличивала относительную длину волокон в ипсилатеральной коре по сравнению с группой, получавшей носитель ( P <0,001).

  Рисунок 3. Влияние XSEC или ЭЭ и их комбинации на восстановление аксонов у крыс MCAO. (A) Диффузионно-тензорная трактография (ДТТ) головного мозга при брегме –0,6 мм и анатомическом пути коры (КТХ), стриатума (НТР) и наружной капсулы (НК) соответственно. (B) Количественное определение относительной длины и плотности волокон в ипсилатеральной коре, полосатом теле и внешней капсуле (однофакторный дисперсионный анализ с последующим апостериорным тестом Бонферрони , n = 8 на группу). ^### P < 0,001 по сравнению с контрольной группой. ^∗ P < 0,05, ^∗∗ P < 0,01, ^∗∗∗ P < 0,001 по сравнению с группой транспортных средств. ^∧ P < 0,05, ^∧∧ P < 0,01 по сравнению с группой XSEC + EE.

  Комбинация XSEC и ЭЭ терапии сохранила миелиновые аксоны у крыс MCAO

  Для обнаружения миелиновых аксонов было проведено окрашивание люксолом быстрым синим (рис. 4А). Для крыс-носителей окрашивание LFB показало заметные области кавитации и потерю миелина в аксональных путях в ишемизированной коре, стриатуме и внешней капсуле, что позволяет предположить, что ишемия напрямую повреждает аксоны и структуру миелина. Однако монотерапия XSEC или ЭЭ и их комбинация заметно увеличивали относительную IOD LFB в периинфарктной коре, стриатуме и наружной капсуле по сравнению с группой, получавшей носитель (9).0687 P <0,001, рис. 4В). Примечательно, что комбинация XSEC + ЭЭ приводила к значительно более высокому относительному IOD LFB в периинфарктной коре, чем при монотерапии ЭЭ ( P <0,01).

  Рисунок 4. Влияние XSEC или ЭЭ и их комбинации на миелинизированные аксоны у крыс MCAO. (A) Типичные фотографии окрашивания LFB, показывающие изменения миелиновой оболочки в ипсилатеральной коре, полосатом теле и наружной капсуле. ROI периинфарктной коры (CTX, красные прямоугольники), стриатума (STR, желтые прямоугольники) и внешней капсулы (EC, пунктирная линия) были указаны на репрезентативной карте LFB у крыс, получавших XSEC + EE. Наблюдались заметные области кавитации (звездочки) и частичная потеря миелиновых оболочек (стрелки) в аксональных путях. (B) Количественные данные относительного IOD LFB в ипсилатеральной коре, стриатуме и внешней капсуле (односторонний ANOVA с последующим апостериорным тестом Bonferroni , n = 4 на группу). ^### P < 0,001 по сравнению с контрольной группой. ^∗∗∗ P < 0,001 по сравнению с группой транспортных средств. ^∧∧ P < 0,01 по сравнению с группой XSEC + EE.

  Комбинация XSEC и ЭЭ-терапии Усиливает пролиферацию и созревание OPC у крыс MCAO

  Пролиферацию OPC обнаруживали с помощью иммунного окрашивания с двойной меткой против Ki67 и NG2 (рис. 5A, B, D). Монотерапия XSEC и ЭЭ и комбинация XSEC + ЭЭ значительно увеличивали количество клеток Ki67 ⁺ /NG2 ⁺ в периинфарктной коре и стриатуме по сравнению с таковыми в группе, получавшей носитель ( P < 0,05– P <0,001, рисунок 5C). Примечательно, что комбинированное лечение дало значительно большее количество Ki67 ⁺ /NG2 ⁺ клеток в периинфарктной коре по сравнению с монотерапией XSEC или EE ( P <0,05 или P <0,01), что позволяет предположить, что комбинация XSEC + EE способствовала пролиферации OPC.

  Рисунок 5. Влияние XSEC или ЭЭ и их комбинации на олигодендрогенез у крыс MCAO. (A) Репрезентативное коронарное изображение T2WI на уровне брегмы 0,2 мм. Прямоугольники обозначали периинфарктную кору и полосатое тело, где были сделаны изображения. (B) Репрезентативные изображения, показывающие коэкспрессированные клетки Ki67 ⁺ /NG2 ⁺ и Ki67 ⁺ /CNPase ⁺ . (C) Количественные данные о количестве коэкспрессированных клеток Ki67 ⁺ /NG2 ⁺ и Ki67 ⁺ /CNPase ⁺ в периинфарктной коре и стриатуме. (D,E) Репрезентативные изображения двойного иммунофлуоресцентного окрашивания Ki67/NG2 и Ki67/CNPase в периинфарктной коре и стриатуме. (F,G) Количественный анализ уровня белка и мРНК NG2 и CNPase в периинфарктных тканях головного мозга, соответственно (односторонний ANOVA с последующим апостериорным тестом Bonferroni , n = 4 на группу) . ^## P < 0,01 по сравнению с контрольной группой. ^* P < 0,05, ^* P < 0,01, ^{* *} P < 0,001 по сравнению с группой транспортных средств. ^∧ P < 0,05, ^∧∧ P < 0,01, ^∧∧∧ P < 0,001 по сравнению с группой XSEC + EE.

  Кроме того, было проведено иммуноокрашивание с двойной меткой Ki67 и CNPase для определения созревания OPC (рис. 5A, B, E). По сравнению с группой, получавшей носитель, комбинация XSEC + ЭЭ и монотерапия XSEC заметно увеличивали количество клеток Ki67 ⁺ /CNPase ⁺ в периинфарктной коре и стриатуме ( P <0,05–0,001, рис. 5C). и большее количество Ki67 9Клетки 0009 + /CNPase ⁺ были обнаружены в периинфарктном стриатуме крыс, получавших ЭЭ ( P <0,05). Примечательно, что комбинация XSEC + ЭЭ увеличивала количество клеток Ki67 ⁺ /CNPase ⁺ в периинфарктной коре, что было значительно выше по сравнению с XSEC ( P <0,01) или монотерапией ЭЭ ( P ). < 0,05). Этот результат свидетельствует о том, что комбинация XSEC + EE усиливала образование новых миелинизирующих олигодендроцитов.

  Кроме того, уровни белка и мРНК NG2 и CNPase анализировали с помощью вестерн-блоттинга и qRT-PCR. Комбинация XSEC + EE и монотерапия XSEC значительно повысили уровень мРНК CNPase и экспрессию белка NG2/CNPase по сравнению с группой, получавшей носитель ( P <0,05 или P <0,01, рисунки 5F, G). Примечательно, что только комбинация XSEC + EE увеличивала уровень мРНК NG2 по сравнению с таковым у крыс, получавших носитель ( P <0,05). Кроме того, комбинированное лечение приводило к значительному увеличению экспрессии белка NG2 и уровня мРНК CNPase по сравнению с монотерапией ЭЭ (9).0687 P < 0,05).

  Комбинация XSEC и ЭЭ-терапии Повышение маркера роста аксонов и подавление ингибиторов роста аксонов у крыс MCAO

  GAP-43, маркер конусов роста аксонов, исследовали для оценки роста аксонов (Sandelius et al., 2018). Значительное снижение экспрессии мРНК и белка GAP-43 наблюдалось у крыс, получавших носитель, по сравнению с контрольными крысами ( P <0,05–0,001, фиг. 6A, B). Однако монотерапия XSEC и комбинация XSEC + ЭЭ значительно повышали экспрессию мРНК и белка GAP-43 по сравнению с группой, получавшей носитель (9).0687 P < 0,05 или P < 0,01).

  Рисунок 6. Влияние XSEC или ЭЭ и их комбинации на экспрессию GAP-43, NogoA/NgR и RhoA/ROCK2 у крыс MCAO. Количественный анализ белков (A,C,E) и мРНК (B,D,F) уровней GAP-43, NogoA/NgR и RhoA/ROCK2 соответственно (однофакторный дисперсионный анализ с последующим анализом Бонферрони ). апостериорный тест , n = 4 на группу). ^# P < 0,05, ^## P < 0,01, ^### P < 0,001 по сравнению с контрольной группой. ^* P < 0,05, ^* P < 0,01, ^{* *} P < 0,001 по сравнению с группой транспортных средств.

  Поскольку росту аксонов могут препятствовать внутренние молекулы, ингибирующие рост аксонов, в периинфарктной ткани измеряли экспрессию NogoA, NgR, RhoA и ROCK2. По сравнению с контрольной группой экспрессия белка NogoA/NgR и мРНК заметно увеличилась в группе, получавшей носитель (9).0687 P <0,01 или P <0,001, рисунки 6C,D). Монотерапия XSEC и ЭЭ и комбинация XSEC + ЭЭ значительно снижали уровень экспрессии белка NgR и мРНК NogoA/NgR по сравнению с таковыми в группе, получавшей носитель ( P <0,01 или P <0,001). Примечательно, что комбинация XSEC + EE дополнительно ослабляла экспрессию белка NogoA по сравнению с группой, получавшей носитель ( P <0,05). Более того, уровни мРНК и белка RhoA и ROCK2 были значительно снижены при комбинированном лечении по сравнению с таковым в группе, получавшей носитель (9).0687 P < 0,05 или P < 0,01, рисунки 6E,F). Более того, у крыс, получавших монотерапию XSEC, наблюдалось снижение уровней белка и мРНК ROCK2, тогда как у крыс, получавших ЭЭ, наблюдалось снижение уровня мРНК RhoA/ROCK2 по сравнению с крысами, получавшими носитель ( P <0,05).

  Комбинация XSEC и ЭЭ-терапии Улучшение когнитивных функций у крыс MCAO

  Задача MWM была выполнена для оценки пространственного обучения и объема памяти у всех крыс. В тесте пространственного сбора повторные измерения ANOVA показали значительное общее влияние времени и лечения на длину пути (время, F _{( 3} , _{13 5 )} = 46,098, P < 0,001; лечение, F _{( 4} , _{45 )} = 7,847, P < 0,001). Эти результаты показали улучшение пространственного обучения с течением времени у всех тестируемых крыс, а крысы, получавшие лечение, показали лучшее усвоение информации, чем крысы, получавшие носитель. Апостериорный анализ показал, что автомобильные крысы преодолевали более длинные дистанции вплавь, чтобы найти затопленную платформу на 2 ^-й -й и 3-й ^-й -й тренировочный день по сравнению с контрольными крысами ( P <0,05, рис. 7B), что указывает на нарушение пространственного обучения после MCAO. Лечение либо монотерапией ЭЭ, либо комбинацией XSEC + ЭЭ значительно уменьшало дистанцию ​​плавания крыс до обнаружения скрытой платформы в тренировочный день 2 ^и и 3 ^rd ( P < 0,05 – 0,01). Более того, крысы, получавшие XSEC, также преодолевали более короткие дистанции плавания, чем крысы, получавшие носитель, на 3– ^rd тренировочный день ( P < 0,05).

  Рисунок 7. Влияние XSEC или EE и их комбинации на пространственное обучение и память у крыс MCAO. (A) Следы плавания крыс в испытании зонда. (B) Длина пути, пройденного крысами для нахождения затопленной платформы в пробе пространственного сбора данных (двусторонний дисперсионный анализ с повторными измерениями, n = 9–11 на группу). (C) Процент дистанций крыс, проплывших в целевом квадранте (квадрант I) во время пробного испытания. (D) Следы плавания крыс в тесте с переключением платформы. (E) Длина пути, пройденного крысами для обнаружения платформы в тесте с переключением платформ (однофакторный дисперсионный анализ с последующим апостериорным тестом Бонферрони для C,E , n = 9–11 на группа). ^# P < 0,05, ^### P < 0,001 по сравнению с контрольной группой. ^∗ P < 0,05, ^∗∗ P < 0,01, ^∗∗∗ P < 0,001 по сравнению с группой транспортных средств. ^∧∧ P < 0,01 по сравнению с группой XSEC + EE.

  В испытании с зондом (рис. 7А) крысы-носители демонстрировали более низкий процент расстояния, пройденного в целевом квадранте, по сравнению с контрольными крысами ( P < 0,001, рис. 7С), демонстрируя, что способность к сохранению памяти снижалась после МКАО. Крысы, получавшие XSEC-, EE- и XSEC + EE, демонстрировали лучшее сохранение памяти, о чем свидетельствует значительно более высокий процент пройденного расстояния в целевом квадранте, чем у крыс, получавших носитель (9).0687 P < 0,05 или P < 0,001).

  В испытании по обучению с переключением платформы (рис. 7D) крысы-носители показали гораздо большее расстояние плавания, чтобы найти местоположение измененной платформы, чем контрольные крысы ( P < 0,05 или P < 0,001, рис. 7E ). Крысы с монотерапией ЭЭ и комбинацией XSEC + ЭЭ демонстрировали явное предпочтение новому целевому квадранту с гораздо более короткими дистанциями плавания для нахождения переключенной платформы в квадрантах II и III по сравнению с крысами, получавшими носитель (9). 0687 P < 0,05–0,001). Крысы, получавшие XSEC, также показали более короткие расстояния до платформы в квадранте III по сравнению с крысами, получавшими носитель ( P <0,001). Следует отметить, что крысы, получавшие комбинацию XSEC + ЭЭ, преодолевали значительно более короткие расстояния, чтобы найти платформу, чем крысы, получавшие ЭЭ в квадранте III ( P <0,01).

  Обсуждение

  Хотя несколько линий доказательств показали, что XSEC и EE могут независимо способствовать пластичности мозга и неврологическому восстановлению после ишемического инсульта (Nygren et al., 2006; Chen et al., 2015, 2017; Zhang et al., 2016), эффективность комбинации XSEC и EE при постинсультном повреждении аксонов и ремоделировании еще предстоит выяснить. Основываясь на нашей МРТ и гистологической методологии, настоящее исследование продемонстрировало, что комбинированное действие XSEC и ЭЭ оказывает синергетический эффект на уменьшение церебральной атрофии, облегчение ремоделирования аксонов и улучшение пространственного обучения и памяти в постоянной модели крыс MCAO, сопровождаемой усилением вызванного инсультом олигодендрогенеза и преодоления внутренних ингибирующих сигналов роста аксонов, что было полезно для роста аксонов.

  Магнитно-резонансная томография может неинвазивно контролировать ремоделирование нейронов, связанное с неврологическим исходом после черепно-мозговой травмы (Jiang et al., 2010a). T2WI является подходящим инструментом для определения анатомических характеристик и патологических изменений головного мозга (Liu et al., 2011). В настоящем исследовании изображения T2WI показали, что у крыс MCAO на территории ипсилатеральной СМА располагался крупный инфаркт. XSEC по отдельности уменьшал объем инфаркта по сравнению с группой, получавшей носитель, и этот эффект дополнительно усиливался при комбинированном применении XSEC и ЭЭ. Примечательно, что монотерапия ЭЭ не давала положительного эффекта в восстановлении объема инфаркта головного мозга, что согласуется с предыдущими исследованиями (Soderstrom et al., 2009).; Се и др., 2019). Следует также отметить, что комбинированное лечение имело дополнительный положительный эффект, о чем свидетельствовало достоверное уменьшение атрофии ипсилатерального полушария после ишемического инсульта, в то время как монотерапия не давала эффекта. Это открытие предполагает, что комбинированное лечение может обеспечить дополнительные преимущества для уменьшения потери мозговой ткани у крыс MCAO.

  Прорастание и регенерация аксонов являются критическими процессами во время восстановления головного мозга после инсульта и связаны с улучшением неврологического дефицита после инсульта (Ueno et al., 2012). DTI широко применяется для неинвазивного мониторинга микроструктурных изменений белого вещества и богатого клетчаткой серого вещества у животных и пациентов с ишемическим инсультом (Bai et al., 2015; Jung et al., 2017). Используя этот метод, мы оценили влияние XSEC и EE по отдельности или в комбинации на восстановление аксонов. Наиболее часто применяемым параметром DTI является FA. FA характеризует плотность, распределение и ориентационную когерентность аксонов (Granziera et al., 2007). Другие параметры, полученные из DTI, AD и RD, могут быть полезны для выяснения изменений в аксонах и миелине соответственно (Aung et al., 2013). В настоящем исследовании в коре, стриатуме и наружной капсуле ишемизированного полушария у крыс-носителей выявлено снижение ФА, сопровождающееся повышением АД и РД. В целом снижение FA в области поражения свидетельствует о демиелинизации и дегенерации аксонов (Tuor et al., 2014). В то же время феномен повышенного атопического дерматита связывают со структурным разрушением аксонов, тогда как повышенный RD может быть результатом широко распространенной деградации миелина после инсульта (Pitkonen et al., 2012). Данные DTI в этом исследовании показали широко распространенную потерю целостности аксонов и миелина в крысиной модели 30-дневного постоянного MCAO. Примечательно, что комбинация XSEC + EE показала увеличение FA, сопровождающееся снижением AD и RD в коре, стриатуме и наружной капсуле ипсилатерально к месту ишемического повреждения. В частности, FA группы комбинированного лечения оставалась значительно выше в ипсилатеральной коре по сравнению с монотерапией XSEC или EE. Увеличение ФА положительно связано с реорганизацией белого вещества, например, за счет ремоделирования аксонов (Wiesmann et al. , 2017). Ослабление при AD и RD соответствует росту аксонов и миелинизации, соответственно (Jiang et al., 2010a). Таким образом, представленные здесь параметры DTI позволяют предположить, что комбинированное вмешательство облегчило поражение белого вещества и способствовало реорганизации аксонов после ишемического инсульта. В соответствии с результатами DTI карты DTT показали, что уменьшенные проекции аксонов исходили из ишемизированного полосатого тела, коры и внешней капсулы у крыс, получавших носитель. Тем не менее, комбинация XSEC + EE достоверно повышала плотность волокон в ишемизированной коре и внешней капсуле и увеличивала длину волокон в стриатуме и внешней капсуле по сравнению с монотерапией, что свидетельствует об улучшении восстановления волокнистого тракта. Эти результаты согласуются с морфологическим исследованием миелиновых волокон с помощью окрашивания LFB. Гистологические результаты показали, что ишемизированные крысы, получавшие комбинацию XSEC и EE, имели значительно более высокую плотность LFB-позитивных аксонов в областях мозга, расположенных вокруг поражения, по сравнению с крысами, получавшими носитель. На основании результатов МРТ и гистопатологического анализа настоящее исследование продемонстрировало лучший эффект комбинированной терапии XSEC + EE на облегчение ремоделирования аксонов. Эти данные подчеркивают терапевтический потенциал комбинированного действия XSEC и ЭЭ для долгосрочной реабилитации после ишемического инсульта.

  Олигодендрогенез играет решающую роль в реорганизации аксонов после инсульта. Хотя способность ЦНС к восстановлению ограничена, после инсульта в периинфарктных зонах наблюдается регенерация зрелых олигодендроцитов (Zhang et al., 2010; Franklin and Goldman, 2015). В этом исследовании мы обнаружили, что у крыс MCAO наблюдалось увеличение количества NG2-позитивных OPC и вновь генерированных CNPase-позитивных олигодендроцитов вдоль периинфарктного полосатого тела и коры, тогда как в неповрежденном полушарии крыс MCAO и интактных мозг контрольных крыс. Наши результаты согласуются с предыдущими сообщениями о том, что инсульт увеличивает олигодендрогенез в периинфарктных областях (Zhang et al. , 2010; Ramos-Cejudo et al., 2015). Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что комплексное взаимодействие внешних и внутренних сигналов из ишемического микроокружения влияет на пролиферацию и дифференцировку OPC после инсульта, хотя и далеко не полностью изучено (Moore et al., 2011; Zhang et al., 2013). . Экспериментальные данные показали, что секретируемые астроцитами факторы могут положительно или отрицательно влиять на пролиферацию, дифференцировку и выживание OPCs во время повреждения ЦНС и демиелинизации (Moore et al., 2011). Например, инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), секретируемый астроцитами, поддерживает пролиферацию олигодендроцитов и образование миелинизирующих олигодендроцитов в условиях повреждения головного мозга (Chesik et al., 2008). Костные морфогенные белки (BMP), экспрессируемые реактивными астроцитами во время повреждения ЦНС у взрослых, блокируют процесс дифференцировки олигодендроцитов (See and Grinspan, 2009).). Более того, М1-макрофаги клеток микроглии, преобладающие в ранние сроки после демиелинизации, поддерживают пролиферацию и миграцию ОРС, тогда как М2-доминантный фенотип в демиелинизированных поражениях необходим для эффективной ремиелинизации, способствуя дифференцировке олигодендроцитов (Miron et al. , 2013; Braun и др., 2016).

  Следует отметить, что эндогенный олигодендрогенез в ответ на инсульт ограничен. Хотя инсульт может индуцировать пролиферацию OPC, большинство из этих OPC не могут развиться в зрелые олигодендроциты, что приводит к недостаточной ремиелинизации (Zhang et al., 2013). Таким образом, понимание молекулярной среды поврежденной мозговой ткани поможет понять эндогенный олигодендрогенез в ответ на инсульт и, таким образом, поможет в разработке терапевтических подходов для амплификации этих клеток, что может привести к эффективной ремиелинизации и регенерации аксонов.

  ЭЭ усиливает астроглию глиального рубца новорожденных и NG2-позитивные OPC в постишемической неокортексе, что может быть полезно для восстановления мозга и постинсультной пластичности (Komitova et al., 2006). Параллельно с этим настоящее исследование показало, что XSEC и EE по отдельности или в комбинации усиливали пролиферацию OPC и увеличивали количество новообразованных зрелых олигодендроцитов вблизи ишемических областей по сравнению с таковым у крыс, получавших носитель. Следует отметить, что комбинация XSEC + EE приводила к большему количеству NG2-позитивных OPC и CNPase-позитивных олигодендроцитов в периинфарктной коре по сравнению с монотерапией XSEC или EE. Кроме того, уровни белка и мРНК NG2 и CNPase значительно увеличились при комбинированном лечении XSEC + EE. Эти результаты, наряду с информацией, полученной из DTI, DTT и гистопатологических представлений, вероятно, отражали то, что комбинированное применение XSEC и EE увеличивало продукцию OPCs и увеличивало количество новообразованных олигодендроцитов, что приводило к существенной ремиелинизации и увеличению миелинизированных аксонов в периинфарктные области. Это могут быть важные механизмы положительного эффекта комбинации XSEC + EE.

  Несмотря на потребность во внутренних факторах регенерирующих аксонов, миелин-ассоциированные ингибиторы роста нейритов в качестве потенциального механизма ограничивают регенерацию аксонов и функциональное восстановление после ишемического инсульта (Schwab and Strittmatter, 2014). Несколько исследований показали, что некоторые специфические факторы, ингибирующие рост нейритов, обогащенные миелином, могут ограничивать регенерацию аксонов и функциональное восстановление после ишемического инсульта (Kilic et al., 2010; Fujita and Yamashita, 2014). Среди них NogoA, экспрессируемый олигодендроцитами, является основным ингибитором повторного роста аксонов в поврежденной ЦНС. Связывание NogoA с комплексом NgR активирует RhoA и его нижележащую мишень ROCK2, что в конечном итоге приводит к коллапсу конусов роста аксонов и ингибированию роста нейритов (Etienne-Manneville and Hall, 2002; Kilic et al., 2010; Fujita and Yamashita, 2014; Schwab and Strittmatter). , 2014). Следовательно, стратегии, направленные на ингибирование передачи сигналов NogoA, могут способствовать регенерации аксонов и восстановлению поведения (Pernet and Schwab, 2012). Настоящее исследование продемонстрировало, что комбинация XSEC + EE значительно уменьшала церебральную атрофию и индуцировала реорганизацию аксонов в областях головного мозга, расположенных вокруг поражений. В свете этого мы дополнительно исследовали, могут ли отдельные и комбинированные действия XSEC и EE преодолевать внутренние пути ингибирования роста аксонов, чтобы облегчить ремоделирование аксонов. Согласно результатам этого исследования, монотерапии XSEC или ЭЭ было достаточно для противодействия высокой экспрессии белка NgR и мРНК NogoA/NgR/ROCK2, вызванной ишемическим инсультом. В частности, комбинация XSEC + EE заметно снижала экспрессию белков NogoA и RhoA по сравнению с группой, получавшей носитель. Чтобы дополнительно подтвердить, что подавление NogoA/NgR и RhoA/ROCK2 с помощью комбинации XSEC и EE может способствовать удлинению аксонов, мы оценили маркер роста аксонов GAP-43, который был в основном локализован в конусе роста аксонов. Наш текущий результат показал значительно сниженные уровни белка и мРНК GAP-43 у крыс MCAO, получавших носитель, тогда как комбинация XSEC + EE значительно повысила уровни белка и мРНК GAP-43 по сравнению с таковыми в группе, получавшей носитель. Высокий уровень GAP-43 связан с удлинением аксонов и реорганизацией цитоскелета (Loncarevic-Vasijkovic et al. , 2009).). Основываясь на этом, наши данные убедительно свидетельствуют о том, что комбинация XSEC + EE может усиливать повторный рост аксонов за счет преодоления внутренних ингибирующих рост сигналов.

  Повреждение аксонов приводит к стойкому дефициту с ограниченным восстановлением функции (Kilic et al., 2010; Fujita and Yamashita, 2014). Содействие реорганизации аксонов является основным фактором восстановления когнитивных функций во время восстановления головного мозга после инсульта (Zatorre et al., 2012). В свете этого мы исследовали, может ли улучшение ремоделирования аксонов комбинацией XSEC + EE способствовать улучшению показателей обучения и памяти в задаче MWM. Наши результаты согласовывались с предыдущими отчетами и указывали на то, что монотерапия XSEC и EE улучшала пространственное ориентирование и производительность памяти, что оценивалось тестом MWM (Dahlqvist et al., 2004; Li et al., 2018b). Интересно, что их совместное действие позволило быстрее адаптироваться к изменившейся среде тестирования, как показало испытание с переключением платформы. В этой задаче крысы должны отказаться от своего первоначального обучения и усвоить новую информацию, чтобы найти постоянно меняющуюся платформу (Vorhees and Williams, 2006). Предыдущие исследования подтвердили, что дисфункция коры и полосатого тела может быть тесно связана со специфическими реверсивными нарушениями обучения (Kesner and Churchwell, 2011; Wei et al., 2011). С помощью информации, полученной в результате анализа DTI и гистологической оценки, мы продемонстрировали, что комбинация XSEC + EE индуцирует реорганизацию аксонов и усиливает олигодендрогенез вокруг тканей вокруг инфаркта. Эти результаты подняли интересную возможность того, что более быстрая адаптация к изменившейся среде тестирования при комбинированном лечении XSEC + EE может быть связана с ремоделированием аксонов в периинфарктных областях.

  Следует упомянуть несколько ограничений нашего исследования. Во-первых, необходимо дальнейшее исследование основных антиишемических инсультных компонентов XSEC. Based on the traditional documentation of BYHWD, XSEC is prepared from seven medicinal herbs, viz. , Astragalus membranaceus , Angelica sinensis , Paeonia lactiflora , Ligusticum chuanxiong , Prunus persica , Carthamus tinctorius , and Феретима аспергилловая . Все травы занесены в китайскую фармакопею. In vivo и Эксперименты in vitro подтвердили, что некоторые из активных компонентов, выделенных из этих необработанных трав, оказывают благотворное влияние на предотвращение повреждения головного мозга. A. membranaceus является основным компонентом XSEC. Многие активные соединения, такие как астрагалозид IV и каликозин-7- O -β- D -глюкозид, полученные из A. membranaceus , обладают разнообразной биологической активностью, такой как антиоксидантная, антиапоптозная и анти-апоптозная активность. воспалительные процессы, которые обращают вспять ишемическое повреждение (Fu et al., 2014; Li et al., 2017; Yin et al., 2019).). В частности, астрагалозид IV способствует нейрогенезу гиппокампа в интактном мозге, а астрагалозид VI индуцирует пролиферацию нейральных стволовых клеток (НСК) в субвентрикулярной зоне (СВЗ) и периинфарктной коре посредством активации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)/митогенеза. путь активации протеинкиназы (MAPK) после инсульта (Huang et al., 2018; Chen et al., 2019). Гидроксисаффлор желтый А представляет собой биологически активный ингредиент, извлеченный из C. tinctorius . Сообщалось, что гидроксисафлор желтый А улучшает синаптическую пластичность и когнитивную функцию у крыс, перенесших церебральную ишемию (Yu et al., 2018). Последние in vitro показало, что гидроксисафлор желтый А ингибирует апоптоз и аутофагию НСК через сигнальный путь p38 MAPK/MK2/Hsp27-78 (Li et al., 2019). Пеонифлорин, основной ингредиент P. lactiflora , обладает противовоспалительной активностью и улучшает регионарный мозговой кровоток и увеличивает нейрогенез после церебральной ишемии (Zhang L.G. et al., 2017; Ko et al., 2018). В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что XSEC оказывает нейропротекторное и нейровосстановительное действие при инсульте посредством множества компонентов, направленных на множество целей и механизмов. Дальнейшие исследования его активных компонентов для увеличения регенерации аксонов после инсульта могут иметь большое значение для выяснения механистической основы XSEC.

  Во-вторых, точный механизм, с помощью которого XSEC и EE восстанавливают структуру и функции мозга, до сих пор неясен. Наше предыдущее исследование показало, что комбинация XSEC + EE улучшала нейроповеденческие показатели, способствуя очаговому нейрогенезу и ангиогенезу (Zhan et al., 2019). В этом исследовании мы также продемонстрировали, что комбинация XSEC + EE вызывает ремоделирование головного мозга, способствуя эндогенному олигодендрогенезу и реорганизации аксонов и подавляя передачу сигналов, ингибирующих рост аксонов, тем самым улучшая неврологический функциональный результат после ишемического инсульта. Эти результаты открыли интересную возможность того, что благоприятный эффект комбинированного лечения XSEC и EE может быть связан с усилением эндогенных восстановительных механизмов и улучшением общей нервной среды в ишемизированных областях. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения основных молекулярных механизмов, которые приводят к облегчению реабилитации с помощью комбинированного лечения XSEC + EE.

  Заключение

  В совокупности наши данные свидетельствуют о том, что комбинация XSEC + ЭЭ оказывает синергетическое воздействие на эндогенное ремоделирование головного мозга, индуцируя олигодендрогенез, увеличивая количество миелиновых аксонов и способствуя реорганизации аксонов в периинфарктных областях в сочетании с подавлением внутренней передачи сигналов, ингибирующих рост аксонов. , тем самым улучшая результаты обучения и функции памяти после ишемического инсульта. Это важный результат, который должен повлиять на будущий дизайн нейровосстановительного лечения для стимуляции процессов ремоделирования головного мозга с использованием многофакторной комбинированной терапии.

  Заявление о доступности данных

  Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без неоправданных оговорок любому квалифицированному исследователю.

  Заявление об этике

  Исследование на животных было рассмотрено и одобрено Руководством Национального института здравоохранения по уходу и использованию лабораторных животных Комитетом по этике животных Столичного медицинского университета.

  Вклад авторов

  Компания M-ZL провела эксперименты с qRT-PCR, проанализировала данные и подготовила рукопись. X-FF проводил эксперименты на животных. TZ провел поведенческие тесты. YZ участвовал в исследовании иммуноокрашивания. LY провела детекцию методом вестерн-блоттинга. J-FL провел эксперименты с МРТ. H-YZ помог проанализировать данные. LW пересмотрел рукопись. HZ разработал исследование, руководил всем проектом и рецензировал рукопись.

  Финансирование

  Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (гранты № 81774381 и 81473745) и Пекинским муниципальным фондом естественных наук (грант № 7172034).

  Конфликт интересов

  Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

  Благодарности

  Мы благодарим Zhong-Xin Xiao за его помощь в микроскопии. 9 https://www. slicer.org/

Ссылки

Ashwal, S., Tone, B., Tian, ​​H.R., Cole, D.J., and Pearce, W.J. (1998). Активность сердцевинной и полутеневой синтазы оксида азота при церебральной ишемии и реперфузии. Инсульт 29, 1037–1046. doi: 10.1161/01.STR.29.5.1037

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Аунг В.Ю., Мар С. и Бензингер Т.Л. (2013). Диффузионно-тензорная МРТ как биомаркер повреждения аксонов и миелина. Визуализация Мед. 5, 427–440. doi: 10.2217/iim.13.49

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Бай, Ю. Ю., Ван, Л. С., Чанг, Д., Чжао, З., Лу, К. К., Ван, Г. З., и др. (2015). Синергические эффекты трансплантированных эндотелиальных клеток-предшественников и RWJ 67657 в моделях диабетического ишемического инсульта. Инсульт 46, 1938–1946. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.008495

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Блюменфельд-Кацир Т. , Пастернак О., Даган М. и Ассаф Ю. (2011). Диффузионная МРТ структурной пластичности мозга, вызванная задачами на обучение и память. PLoS One 6:e20678. doi: 10.1371/journal.pone.0020678

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Браун Р., Кляйн Р., Уолтер Х. Л., Орен М., Фройденмахер Л., Гетачью К. и др. (2016). Транскраниальная стимуляция постоянным током ускоряет восстановление функции, индуцирует нейрогенез и рекрутирует предшественников олигодендроцитов в крысиной модели инсульта. Экспл. Нейрол. 279, 127–136. doi: 10.1016/j.expneurol.2016.02.018

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кафферти, В.Б.Дж., Макги, А.В., и Стритматтер, С.М. (2008). Терапия роста аксонов: регенерация, прорастание или пластичность? Trends Neurosci. 31, 215–220. doi: 10.1016/j.tins.2008.02.004

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чан, К. К., Хонг, П. Л., Лау, Х. Ф., Чунг, П. Т., и Ву, Э. X. (2009). Поздние измерения микроструктурных изменений при тяжелой неонатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии с помощью МРТ диффузионно-тензорной визуализации. Междунар. Дж. Дев. Неврологи. 27, 607–615. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2009.05.012

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чанг И. А., Лим Х. Д., Ким К. Дж., Шин Х. и Намгунг У. (2016). Усиленная регенерация аксонов поврежденного седалищного нерва при введении отвара Буян Хуанву. Ж. Этнофармакол. 194, 626–634. doi: 10.1016/j.jep.2016.10.053

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чен А., Ван Х., Чжан Дж. В., Ву X. К., Ляо Дж., Ли Х. и др. (2008). BYHWD восстанавливает аксотомированные нейроны и способствует функциональному восстановлению после травмы спинного мозга у крыс. Ж. Этнофармакол. 117, 451–456. doi: 10.1016/j.jep.2008.02.029

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Chen, H. J., Shen, Y.C., Shiao, Y.J., Liou, K.T., Hsu, W.H., Hsieh, P.H., et al. (2015). Мультиплексный протеомный анализ головного мозга выявил молекулярные терапевтические эффекты отвара Buyang Huanwu на мышах с церебральным ишемическим инсультом. PLoS One 10:e0140823. doi: 10.1371/journal.pone.0140823

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чен Дж. Л., Венкат П., Захарек А. и Чопп М. (2014). Нейровосстановительная терапия инсульта. Фронт. Гум. Неврологи. 8:382. doi: 10.3389/fnhum.2014.00382

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чен Х., Ву Х., Чен Х., Ван К., Се Х. Дж. и Шен Дж. (2019). Астрагалозид VI способствует пролиферации нервных стволовых клеток и улучшает восстановление неврологической функции при транзиторном церебральном ишемическом повреждении посредством активации сигнальных каскадов EGFR/MAPK. Мол. Нейробиол. 56, 3053–3067. doi: 10.1007/s12035-018-1294-3

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чен X. П., Чжан X., Сюэ Л., Хао Ч. З., Ляо В. Дж. и Ван К. (2017). Лечение обогащенной средой снижает апоптоз нейронов в периинфарктной коре после церебральной ишемии/реперфузионного повреждения. Сотовый. Физиол. Биохим. 41, 1445–1456. doi: 10.1159/000468368

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чесик, Д., Де Кейзер, Дж., и Вильчак, Н. (2008). Система инсулиноподобного фактора роста регулирует поведение олигодендроглиальных клеток: терапевтический потенциал в ЦНС. Дж. Мол. Неврологи. 35, 81–90. doi: 10.1007/s12031-008-9041-2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Дальквист П., Роннбак А., Бергстрем С. А., Содерстром И. и Олссон Т. (2004). Обогащение среды обращает вспять ухудшение обучения в водном лабиринте Морриса после фокальной ишемии головного мозга у крыс. Евро. Дж. Нейроски. 19, 2288–2298. doi: 10.1111/j.1460-9568.2004.03248.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Этертон М. Р., Ву О., Гизе А. К., Лауэр А., Булуи Г., Миллс Б. и др. (2019). Целостность белого вещества и ранние исходы острого ишемического инсульта. Пер. Инсульт Рез. 10, 630–638. doi: 10.1007/s12975-019-0689-4

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Этьен-Манневиль, С., и Холл, А. (2002). Rho GTPases в клеточной биологии. Природа 420, 629–635. doi: 10.1038/nature01148

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Франклин Р. Дж. М. и Голдман С. А. (2015). Заболевание и восстановление глии — ремиелинизация. Гавань Колд Спринг. Перспектива. биол. 7:а020594. doi: 10.1101/cshperspect.a020594

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Fu, S., Gu, Y., Jiang, J. Q., Chen, X., Xu, M., Chen, X., et al. (2014). Каликозин-7-О-бета-D-глюкозид регулирует путь оксида азота/кавеолин-1/матриксных металлопротеиназ и защищает целостность гематоэнцефалического барьера при экспериментальном церебральном ишемически-реперфузионном повреждении. Ж. Этнофармакол. 155, 692–701. doi: 10.1016/j.jep.2014.06.015

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Фудзита Ю. и Ямасита Т. (2014). Ингибирование роста аксонов с помощью RhoA/ROCK в центральной нервной системе. Фронт. Неврологи. 8:338. doi: 10.3389/fnins.2014.00338

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гладстон, Д. Дж., Блэк, С. Е., и Хаким, А. М. (2002). К мудрости после неудачи: уроки нейропротекторных инсультных испытаний и новые терапевтические направления. Инсульт 33, 21:23–21:36. doi: 10.1161/01.STR.0000025518.34157.51

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гулд Э., Бейлин А., Танапат П., Ривз А. и Шорс Т. Дж. (1999). Обучение усиливает нейрогенез у взрослых в формировании гиппокампа. Нац. Неврологи. 2, 260–265. doi: 10.1038/6365

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Granziera, C. , D’Arceuil, H., Zai, L., Magistretti, P.J., Sorensen, A.G., and de Crespigny, A.J. (2007). Длительный мониторинг постинсультной пластичности после транзиторной ишемии головного мозга у мышей с помощью диффузионно-тензорной МРТ in vivo и ex vivo. Открыть Нейроимаг. Дж. 1, 10–17. doi: 10.2174/1874440000701010010

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хао, Ч.З., Ву, Ф., Шен, Дж., Лу, Л., Фу, Д.Л., Ляо, В.Дж., и др. (2012). Клиническая эффективность и безопасность отвара буян хуанву при остром ишемическом инсульте: систематический обзор и метаанализ 19 рандомизированных контролируемых исследований. Комплемент на основе Evid. Альтернативный. Мед. 2012:630124. doi: 10.1155/2012/630124

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хофстеттер С. и Ассаф Ю. (2017). Быстрое развитие структурной пластичности посредством тренировки в коротком водном лабиринте: исследование DTI. Нейроизображение 155, 202–208. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.04.056

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хуан Ф., Лан Ю., Цинь Л., Донг Х., Ши Х., Ву Х. и др. (2018). Астрагалозид IV способствует нейрогенезу у взрослых в зубчатой ​​извилине гиппокампа мыши посредством передачи сигналов CXCL1/CXCR2. Молекулы 23:Е2178. doi: 10.3390/molecules230

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Янссен Х., Ада Л., Бернхардт Дж., МакЭлдафф П., Поллак М., Нильссон М. и др. (2014). Обогащенная среда повышает активность пациентов с инсультом, проходящих реабилитацию в смешанном реабилитационном отделении: пилотное нерандомизированное контролируемое исследование. Инвалид. Реабилит. 36, 255–262. doi: 10.3109/09638288.2013.788218

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Jiang, C.Y., Yu, K.W., Wu, Y., Xie, H.Y., Liu, G., Wu, J.F., et al. (2016). Обогащенная среда способствует восстановлению неврологической функции после инсульта у крыс: участие p-ERK1/2. J. Инсульт цереброваскулярный. 25, 1590–1598. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.03.004

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Цзян К., Чжан З. Г. и Чопп М. (2010a). МРТ-оценка восстановления белого вещества после черепно-мозговой травмы. Ход 41, S112–S113. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.595629

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Цзян К., Чжан З. Г. и Чопп М. (2010b). МРТ восстановления после инсульта. Инсульт 41, 410–414. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.568048

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Jing, Z., Shi, C.Z., Zhu, L.H., Xiang, Y.H., Chen, P.H., Xiong, Z.L., et al. (2015). Хроническая церебральная гипоперфузия вызывает сосудистую пластичность и гемодинамику, а также дегенерацию нейронов и когнитивные нарушения. Дж. Цереб. Кровоток Метаб. 35, 1249–1259. doi: 10.1038/jcbfm.2015.55

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Jung, W. B., Han, Y.H., Chung, J.J., Chae, S.Y., Lee, S.H., Im, G.H., et al. (2017). Пространственно-временные изменения микроструктуры белого вещества при визуализации диффузионного тензора после транзиторного фокального ишемического инсульта у крыс. ЯМР Биомед. 30:e3704. doi: 10.1002/nbm.3704

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кеснер, Р. П., и Черчвелл, Дж. К. (2011). Анализ префронтальной коры крыс в опосредовании исполнительной функции. Нейробиол. Учиться. Мем. 96, 417–431. doi: 10.1016/j.nlm.2011.07.002

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Kilic, E., ElAli, A., Kilic, U., Guo, Z.Y., Ugur, M., Uslu, U., et al. (2010). Роль Nogo-A в выживании нейронов в реперфузированном ишемическом мозге. Дж. Цереб. Кровоток Метаб. 30, 969–984. DOI: 10.1038/jcbfm.2009.268

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ким, К. Дж., и Намгунг, У. (2018). Облегчение воздействия отвара Буян Хуанву на регенерацию аксонов после перерезки периферических нервов. Ж. Этнофармакол. 213, 56–64. doi: 10.1016/j.jep.2017.10.036

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ko, CH, Huang, CP, Lin, YW, and Hsieh, C.L. (2018). Пеонифлорин обладает противовоспалительными и нейрогенными функциями через никотиновые рецепторы ацетилхолина у крыс с церебральной ишемией-реперфузией. Иран. J. Basic Med. науч. 21, 1174–1178. doi: 10.22038/Ijbms.2018.30371.7322

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Комитова М., Перфильева Э., Маттссон Б., Эрикссон П. С. и Йоханссон Б. Б. (2006). Обогащенная среда после фокальной кортикальной ишемии усиливает образование астроглии и NG2-позитивных полидендроцитов в неокортексе взрослых крыс. Экспл. Нейрол. 199, 113–121. doi: 10.1016/j.expneurol.2005.12.007

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ли Х. , Лю Ю., Вэнь М., Чжао Ф., Чжао З., Лю Ю. и др. (2019). Гидроксисафлор желтый A (HSYA) облегчает апоптоз и аутофагию нервных стволовых клеток, вызванных тепловым стрессом, посредством сигнального пути p38 MAPK/MK2/Hsp27-78. Биомед. Фармацевт. 114:108815. doi: 10.1016/j.biopha.2019.108815

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ли, М., Ли, Х., Фанг, Ф., Дэн, X., и Ма, С. (2017). Астрагалозид IV ослабляет когнитивные нарушения, вызванные преходящей церебральной ишемией и реперфузией у мышей, посредством противовоспалительных механизмов. Неврологи. лат. 639, 114–119. doi: 10.1016/j.neulet.2016.12.046

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Li, M. Z., Zhang, Y., Zou, H. Y., Ouyang, J. Y., Zhan, Y., Yang, L., et al. (2018а). Исследование экстракта Ginkgo biloba (EGb 761) способствует восстановлению сосудов и ремоделированию аксонов после эмболического инсульта у крыс с использованием магнитно-резонансной томографии и гистопатологического анализа. Биомед. Фармацевт. 103, 989–1001. doi: 10.1016/j.biopha.2018.04.125

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Li, M. Z., Zhang, Y., Zou, H. Y., Wang, Y. L., Cheng, B. Y., Wang, L., et al. (2018б). Капсула Xiaoshuan с кишечнорастворимой оболочкой облегчает когнитивные нарушения, улучшая метаболизм глюкозы в гиппокампе, гемодинамику и нейропластичность у крыс с хронической церебральной гипоперфузией. науч. Респ. 8:7449. doi: 10.1038/s41598-018-25929-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Лю Х.С., Шен Х., Харви Б.К., Кастильо П., Лу Х.Б., Ян Ю.Х. и др. (2011). Последующее лечение амфетамином усиливает реиннервацию ипсилатеральной стороны коры у крыс, перенесших инсульт. Нейроизображение 56, 280–289. doi: 10.1016/j.neuroimage.2011.02.049

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ливингстон-Томас Дж., Нельсон П., Картикеян С., Антонеску С. , Джефферс М. С., Марзолини С. и др. (2016). Упражнения и обогащение окружающей среды как средства нейропластичности и восстановления после инсульта для конкретных задач. Нейротерапия 13, 395–402. doi: 10.1007/s13311-016-0423-9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лонкаревич-Василькович Н., Пешич В., Танич Н., Миланович Д., Попич Дж., Каназир С. и др. (2009). Изменения маркеров пластичности нейронов и глии после повреждения коры, вызванного ограничением в еде. Экспл. Нейрол. 220, 198–206. doi: 10.1016/j.expneurol.2009.08.024

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Лонга Э. З., Вайнштейн П. Р., Карлсон С. и Камминс Р. (1989). Обратимая окклюзия средней мозговой артерии без краниэктомии у крыс. Инсульт 20, 84–91. doi: 10.1161/01.STR.20.1.84

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Мирон В. Э., Бойд А., Чжао Дж. В., Юэнь Т. Дж. , Ракх Дж. М., Шадрах Дж. Л. и др. (2013). Микроглия М2 и макрофаги управляют дифференцировкой олигодендроцитов во время ремиелинизации ЦНС. Нац. Неврологи. 16, 1211–1275. doi: 10.1038/nn.3469

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Мур, К.С., Абдулла, С.Л., Браун, А., Арулпрагасам, А., и Крокер, С.Дж. (2011). Как факторы, выделяемые астроцитами, влияют на восстановление миелина. Дж. Неврологи. Рез. 89, 13–21. doi: 10.1002/jnr.22482

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Моррис Р. Г., Гарруд П., Роулинз Дж. Н. и О’Киф Дж. (1982). Навигация по месту нарушена у крыс с поражением гиппокампа. Природа 297, 681–683. doi: 10.1038/297681a0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Нигрен Дж., Виелох Т., Песич Дж., Брундин П. и Дейерборг Т. (2006). Обогащенная среда ослабляет клеточный генез в субвентрикулярной зоне после очаговой ишемии у мышей и снижает миграцию новорождённых клеток в стриатум. Инсульт 37, 2824–2829. doi: 10.1161/01.STR.0000244769.39952.90

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Отеро-Ортега Л., Гомес-де Фрутос М. К., Ласо-Гарсия Ф., Санчес-Гонсало А., Мартинес-Арройо А., Диес-Техедор Э. и др. (2017). Нейтрализация NogoA способствует восстановлению аксонов после повреждения белого вещества при подкорковом инсульте. науч. Респ. 7:9431. doi: 10.1038/s41598-017-09705-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Паксинос Г. и Уотсон К. (1986). Мозг крысы в ​​стереотаксических координатах. Сидней: Academic Press.

Google Scholar

Пернет, В., и Шваб, М.Э. (2012). Роль Nogo-A в пластичности, восстановлении и восстановлении аксонов. Рез. клеточной ткани. 349, 97–104. doi: 10.1007/s00441-012-1432-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Питконен М., Або-Рамадан У., Маринкович И., Педроно Э. , Хасан К. М., Стрбиан Д. и др. (2012). Долговременная эволюция показателей диффузионного тензора после временного экспериментального ишемического инсульта у крыс. Мозг Res. 1445, 103–110. doi: 10.1016/j.brainres.2012.01.043

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Плейн Дж. М., Уитни Дж. Т., Шаллерт Т. и Пэрент Дж. М. (2008). Ретиноевая кислота и обогащение окружающей среды изменяют субвентрикулярную зону и полосатый нейрогенез после инсульта. Экспл. Нейрол. 214, 125–134. doi: 10.1016/j.expneurol.2008.08.006

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Рамос-Сехудо Дж., Гутьеррес-Фернандес М., Отеро-Ортега Л., Родригес-Фрутос Б., Фуэнтес Б., Вальехо-Кремадес М. Т. и др. (2015). Введение нейротрофического фактора головного мозга опосредовало дифференцировку олигодендроцитов и образование миелина при подкорковом ишемическом инсульте. Инсульт 46, 221–228. doi: 10.1161/STROKEAHA. 114.006692

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ruscher, K., Johannesson, E., Brugiere, E., Erickson, A., Rickhag, M., and Wieloch, T. (2009). Обогащенная среда снижает уровень аполипопротеина Е (АроЕ) в реактивных астроцитах и ​​ослабляет воспаление периинфарктной ткани после экспериментального инсульта. Дж. Цереб. Кровоток Метаб. 29, 1796–1805 гг. doi: 10.1038/jcbfm.2009.96

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Санделиус, А., Каллен, Н.К., Каллен, А., Розенгрен, Л., Дженсен, К., Костаневецкий, В., и др. (2018). Транзиторное повышение концентрации GAP-43 в спинномозговой жидкости после ишемического инсульта. ВМС Нейрол. 18:202. doi: 10.1186/s12883-018-1210-5

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Schwab, ME, and Strittmatter, S.M. (2014). Nogo ограничивает нейронную пластичность и восстановление после травм. Курс. мнение Нейробиол. 27, 53–60. doi: 10.1016/j.conb.2014.02.011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

См. Дж. М. и Гринспан Дж. Б. (2009). Передача смешанных сигналов: костный морфогенетический белок при миелинизации и демиелинизации. Дж. Невропатол. Эксп. Нейрол. 68, 595–604. doi: 10.1097/NEN.0b013e3181a66ad9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ши, X.Z., Канг, Ю.Л., Ху, К., Чен, Ч.Х., Ян, Л., Ван, К., и др. (2010). Долгосрочное наблюдение за трансплантацией клеток обонятельной оболочки для восстановления белого вещества и функционального восстановления в модели фокальной ишемии у крыс. Мозг Res. 1317, 257–267. doi: 10.1016/j.brainres.2009.12.061

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Содерстром И., Стрэнд М., Ингридссон А.С., Насик С. и Олссон Т. (2009). 17-бета-эстрадиол и обогащенная среда ускоряют восстановление когнитивных функций после очаговой ишемии головного мозга. евро. Дж. Нейроски. 29, 1215–1224. doi: 10.1111/j.1460-9568.2009.06662.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Сумиёси А., Таки Ю., Нонака Х., Такеучи Х. и Кавасима Р. (2014). Региональный объем серого вещества увеличивается после 7 дней произвольного бега на колесе: продольное исследование VBM на крысах. Нейроизображение 98, 82–90. doi: 10.1016/j.neuroimage.2014.04.075

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Туор У. И., Моргунов М., Суле М., Цяо М., Кларк Д., Рашфорт Д. и др. (2014). Клеточные корреляты продольной диффузионной тензорной визуализации дегенерации аксонов после гипоксически-ишемического инфаркта головного мозга у новорожденных крыс. Нейроимидж Клин. 6, 32–42. doi: 10.1016/j.nicl.2014.08.003

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Уэно, Ю., Чопп, М., Чжан, Л., Буллер, Б., Лю, З., Леман, Н.Л., и др. (2012). Аксональный отросток и пластичность дендритов в кортикальной периинфарктной зоне после экспериментального инсульта. Инсульт 43, 2221–2228. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.646224

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ворхиз, К.В., и Уильямс, М.Т. (2006). Водный лабиринт Морриса: процедуры оценки пространственных и связанных с ними форм обучения и памяти. Нац. протокол 1, 848–858. doi: 10.1038/nprot.2006.116

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ван Ю., Лю Г., Хун Д. Д., Чен Ф. Х., Цзи X. М. и Цао Г. Д. (2016). Поражение белого вещества при ишемическом инсульте. Прог. Нейробиол. 141, 45–60. doi: 10.1016/j.pneurobio.2016.04.00

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Wei, C.J., Singer, P., Coelho, J., Boison, D., Feldon, J., Yee, B.K., et al. (2011). Избирательная инактивация аденозиновых рецепторов A(2A) в нейронах полосатого тела улучшает рабочую память и реверсивное обучение. Учиться. Мем. 18, 459–474. doi: 10.1101/lm.2136011

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Wei, R. L., Teng, H.J., Yin, B., Xu, Y., Du, Y., He, F.P., et al. (2013). Систематический обзор и метаанализ отвара Buyang Huanwu на животной модели очаговой церебральной ишемии. Эвид. Дополнение на основе. Альтернативный. Мед. 2013:138484. doi: 10.1155/2013/138484

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Wiesmann, M., Zinnhardt, B., Reinhardt, D., Eligehausen, S., Wachsmuth, L., Hermann, S., et al. (2017). Специфическое диетическое вмешательство для восстановления структуры и функций мозга после ишемического инсульта. Тераностика 7, 493–512. doi: 10.7150/thno.17559

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Се, Х.Ю., Ю, К.В., Чжоу, Н.Ю., Шен, X.Ю., Тянь, С., Чжан, Б., и др. (2019). Обогащенная среда вызывает проангиогенные механизмы после очаговой церебральной ишемии. Пер. Инсульт Рез. 10, 150–159. doi: 10.1007/s12975-018-0629-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Инь Ф. , Чжоу Х., Фанг Ю., Ли Ц., Хе Ю., Ю Л. и др. (2019). Астрагалозид IV облегчает апоптоз, вызванный реперфузией ишемии, путем ингибирования активации ключевых факторов пути рецептора смерти и митохондриального пути. Ж. Этнофармакол. 248:112319. doi: 10.1016/j.jep.2019.112319

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ю Л., Дуань Ю., Чжао З., Хе В., Ся М., Чжан К. и др. (2018). Гидроксисаффлор желтый А (HSYA) улучшает обучение и память у крыс с реперфузионно-поврежденной ишемией головного мозга за счет восстановления синаптической пластичности в гиппокампе. Фронт. Клетка. Неврологи. 12:371. doi: 10.3389/fncel.2018.00371

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Заторре, Р. Дж., Филдс, Р. Д., и Йохансен-Берг, Х. (2012). Пластичность в сером и белом: нейровизуализация изменений в структуре мозга во время обучения. Нац. Неврологи. 15, 528–536. doi: 10.1038/nn.3045

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Zhan, Y. , Li, M.Z., Yang, L., Feng, X.F., Zhang, Q.X., Zhang, N., et al. (2019). МРТ-исследование нейроваскулярного восстановления после комбинированного лечения капсулой с энтеросолюбильным покрытием Xiaoshuan и обогащенной средой у крыс после инсульта. Фронт. Неврологи. 13:701. doi: 10.3389/fnins.2019.00701

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Zhang, J., Zou, H., Zhang, Q., Wang, L., Lei, J., Wang, Y., et al. (2016). Влияние капсулы с энтеросолюбильным покрытием Xiaoshuan на нервно-сосудистые функции, оцененное с помощью количественной многопараметрической МРТ на крысиной модели постоянной церебральной ишемии. BMC Дополнение. Альтерн. Мед. 16:198. doi: 10.1186/s12906-016-1184-z

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжан Л., Чопп М., Чжан Р. Л., Ван Л., Чжан Дж., Ван Ю. и др. (2010). Эритропоэтин усиливает индуцированный инсультом олигодендрогенез у крыс. PLoS One 5:e11016. doi: 10.1371/journal.pone.0011016

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Zhang, L.G., Wang, L.J., Shen, Q.Q., Wang, H.F., Zhang, Y., Shi, C.G., et al. (2017). Пеонифлорин улучшает регионарный мозговой кровоток и подавляет воспалительные факторы в гиппокампе крыс с сосудистой деменцией. Чин. Дж. Интегр. Мед. 23, 696–702. doi: 10.1007/s11655-015-2124-3

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжан Р. Л., Чопп М., Робертс К., Вэй М., Ван С. Л., Лю С. С. и др. (2012). Силденафил усиливает нейрогенез и олигодендрогенез в ишемизированном мозге мышей среднего возраста. PLoS One 7:e48141. doi: 10.1371/journal.pone.0048141

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжан Р.Л., Чопп М. и Чжан З.Г. (2013). Олигодендрогенез после ишемии головного мозга. Фронт. Клетка. Неврологи. 7:201. doi: 10.3389/fncel.2013.00201

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Zhang, X. , Chen, X.P., Lin, J.B., Xiong, Y., Liao, W.J., and Wan, Q. (2017). Влияние обогащенной среды на ангиогенез и неврологические функции у крыс с очаговой ишемией головного мозга. Мозг Res. 1655, 176–185. doi: 10.1016/j.brainres.2016.11.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжан Ю. Дж., Сюй Д., Ци Х., Юань Ю., Лю Х., Яо С. Л. и др. (2018). Обогащенная среда способствует постинсультному нейрогенезу посредством NF-kB-опосредованной секреции IL-17A из астроцитов. Мозг Res. 1687, 20–31. doi: 10.1016/j.brainres.2018.02.030

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжан З.Г. и Чопп М. (2009). Нейровосстановительная терапия инсульта: основные механизмы и перевод в клинику. Ланцет Нейрол. 8, 491–500. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70061-4

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжао, Л. Д., Ван, Дж. Х., Джин, Г. Р., Чжао, Ю. и Чжан, Х. Дж. (2012). Нейропротекторный эффект отвара Buyang Huanwu против очаговой церебральной ишемии / реперфузионного повреждения у крыс — временное окно и механизм. Ж. Этнофармакол. 140, 339–344. doi: 10.1016/j.jep.2012.01.026

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Цзоу Х.Ю., Лонг Дж.Ф., Чжан Q.X., Чжао Х.Ю., Бянь Б.Л., Ван Ю.Л. и др. (2016). Индуцированный корковый нейрогенез после очаговой ишемии головного мозга — Три активных компонента из отвара Хуан-Лянь-Цзя-Ду. Ж. Этнофармакол. 178, 115–124. doi: 10.1016/j.jep.2015.12.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Europe PMC

1. Cole A.J., Yang V.C., David A.E. Тераностика рака: появление целевых магнитных наночастиц. Тенденции биотехнологии. 2011;29:323–332. doi: 10.1016/j.tibtech.2011.03.001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Veiseh O., Gunn J.W., Zhang M. Дизайн и производство магнитных наночастиц для адресной доставки лекарств и визуализации. Доп. Наркотик Делив. 2010; 62: 284–304. doi: 10.1016/j.addr.2009.11.002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Чу С., Ю Дж., Хоу Ю.Л. Модификация поверхности магнитных наночастиц в биомедицине. Подбородок. физ. Б. 2015; 24 дои: 10.1088/1674-1056/24/1/014704. [CrossRef] [Google Scholar]

4. Коро С., Роберт П., Иди Дж., Порт М. Последние достижения в технологии нанокристаллов оксида железа для медицинской визуализации. Доп. Наркотик Делив. 2006; 58:1471–1504. doi: 10.1016/j.addr.2006.09.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Ангелакерис М. Магнитные наночастицы: многофункциональное средство для современной тераностики. Биохим. Биофиз. Acta Gen. Subj. 2017; 1861: 1642–1651. doi: 10.1016/j.bbagen.2017.02.022. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

6. Гоббо О.Л., Шяастад К., Радомски М.В., Волков Ю., Прина-Мелло А. Магнитные наночастицы в тераностике рака. Тераностика. 2015;5:1249–1263. doi: 10.7150/thno.11544. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Мосайеби Дж., Киясатфар М., Лоран С. Синтез, функционализация и дизайн магнитных наночастиц для тераностических приложений. Доп. Здоровьеc. Матер. 2017;6 doi: 10.1002/adhm.201700306. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Феоктистова Л.П., Сапожников А.Н., Медведева С.А., Александрова Г.П., Ла Г. Рентгенологическое исследование железосодержащих производных арабиногалактана. Дж. Заявл. хим. 2002;75:1951–1954. [Google Scholar]

9. Александрова Г.П., Грищенко Л.А., Медведева С.А., Тиков А.В., Феоктистова Л.П., Сапожников А.Н., Вакульская Т.И., Тирский В.В., Семенов А.Л., Мартынович Б. и др. Синтез наноразмерных частиц с магнитными свойствами для биомедицинских целей. физ. мезомех. 2004; 7: 139–142. [Google Scholar]

10. Александрова Г.П., Грищенко Л.А., Вакульская Т.И., Сухов Б.Г., Овчаренко В.И., Трофимов Б.А. Магнитная активность наноструктурированных гибридных композитов. Электрон. J. Фазовый переход. Упорядоченные штаты New Mater. 2009 г.;4:1–2. [Google Scholar]

11. Sun H., Zhu X., Lu P.Y., Rosato R.R., Tan W., Zu Y. Олигонуклеотидные аптамеры: новые инструменты для таргетной терапии рака. Мол. тер. Нуклеиновые кислоты. 2014;3:e182. doi: 10.1038/mtna.2014.32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Круспе С., Миттельбергер Ф., Самейт К., Хан У. Аптамеры как средства доставки лекарств. ХимМедХим. 2014;9:1998–2011. doi: 10.1002/cmdc.201402163. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Коловская О.С., Савицкая А.Г., Замай Т.Н., Решетнева И.Т., Замай Г.С., Еркаев Е.Н., Wang X., Wehbe M., Салмина А.Б., Перьянова О.В., и др. Разработка бактериостатических ДНК-аптамеров для сальмонелл. Дж. Мед. хим. 2013;56:1564–1572. дои: 10.1021/jm301856j. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

14. Мухаремагич Д., Лабиб М., Гобадлоо С.М., Замай А.С., Белл Дж.К., Березовский М.В. Anti-Fab Aptamers для защиты вируса от нейтрализующих антител. Варенье. хим. соц. 2012; 134:17168–17177. doi: 10.1021/ja306856y. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Мухаремагич Д., Замай А., Гобадлоо С.М., Евгин Л., Савицкая А., Белл Дж.К., Березовский М.В. Защита онколитического вируса от нейтрализующих антител с помощью аптамера. Мол. тер. Нуклеиновые кислоты. 2014;3:e167. doi: 10.1038/mtna.2014.19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Замай А.С., Замай Т.Н. Изменение физико-химических показателей мембран асцитной аденокарциномы Эрлиха в процессе опухолевого роста. Докл. Биохим. Биофиз. 2005; 402:197–199. doi: 10.1007/s10628-005-0069-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

17. Замай Г.С., Иванченко Т.И., Замай Т.Н., Григорьева В.Л., Глазырин Ю.Е., Коловская О.С., Гаранжа И.В., Баринов А.А., Крат А.В., Миронов Г.Г., и др. ДНК-аптамеры для характеристики гистологической структуры аденокарциномы легкого. Мол. тер. Нуклеиновые кислоты. 2017;6:150–162. doi: 10.1016/j.omtn.2016.12.004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Замай Г.С., Коловская О.С., Замай Т.Н., Глазырин Ю. Е., Крат А.В., Зубкова О., Спивак Е., Вехбе М., Гаргаун А., Мухаремагич Д. и др. Аптамеры, выбранные для выявления циркулирующих опухолевых клеток в послеоперационной аденокарциноме легкого в крови человека. Мол. тер. 2015; 23:1486–1496. doi: 10.1038/mt.2015.108. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

19. Ким Д., Чон Ю.Ю., Джон С. Биоконъюгат аптамера и наночастиц золота с лекарственным средством для комбинированной компьютерной томографии и терапии рака простаты. АКС Нано. 2010;4:3689–3696. doi: 10.1021/nn

7h. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Zhong Y.N., Meng F.H., Deng C., Zhong Z.Y. Лиганд-направленные активные полимерные наночастицы, нацеленные на опухоль, для химиотерапии рака. Биомакромолекулы. 2014; 15:1955–1969. дои: 10.1021/bm5003009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

21. Engelberg S., Modrejewski J., Walter J.G., Livney Y.D., Assaraf Y.G. Селективный к раковым клеткам клатрин-опосредованный эндоцитоз наночастиц, декорированных аптамерами. Онкотаргет. 2018;9: 20993–21006. doi: 10.18632/oncotarget.24772. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

22. Редди Л.Х., Ариас Дж.Л., Николя Дж., Куврёр П., Патрик С. Магнитные наночастицы: дизайн и характеристика, токсичность и биосовместимость, фармацевтика и биомедицина Приложения. хим. 2012; 112:5818–5878. doi: 10.1021/cr300068p. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

23. Джоши М.Д., Патравале В.Б., Прабху Р.Х. Полимерные наночастицы для таргетного лечения в онкологии: современные взгляды. Междунар. Дж. Наномед. 2015;10:1001–1018. дои: 10.2147/IJN.S56932. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

24. Риди Ф., Бонини М., Баглиони П. Магниточувствительные нанокомпозиты: подготовка и интеграция магнитных наночастиц в пленки, капсулы и гели . Доп. Коллоидный интерфейс Sci. 2014; 207:3–13. doi: 10.1016/j.cis.2013.09.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

25. Wu W., Wu Z.H., Yu T., Jiang C.Z., Kim W.S. Недавний прогресс в области магнитных наночастиц оксида железа: синтез, поверхностные функциональные стратегии и биомедицинские приложения. науч. Технол. Доп. Матер. 2015;16:23501. дои: 10.1088/1468-6996/16/2/023501. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

26. Zhu N., Ji H.N., Yu P., Niu J.Q., Farooq M.U., Akram M.W., Udego I.O., Li H.D., Niu X.B. Модификация поверхности наночастиц магнитного оксида железа. Наноматериалы. 2018;8:810. doi: 10.3390/nano8100810. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

27. Zhi D.F., Yang T., Yang J., Fu S., Zhang S.B. Стратегии нацеливания на суперпарамагнитные наночастицы оксида железа в терапии рака. АктаБиоматер. 2019;102:13–34. doi: 10.1016/j.actbio.2019.11.027. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Alshaer W., Hillaireau H., Fattal E. Наномедицинские препараты, управляемые аптамерами, для доставки противоопухолевых препаратов. Доп. Наркотик Делив. 2018; 134:122–137. doi: 10.1016/j.addr.2018.09.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Юн С., Росси Дж.Дж. Целенаправленная молекулярная визуализация с использованием аптамеров при раке. Фармацевтика. 2018;11:71. doi: 10.3390/ph21030071. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

30. Белянина И.В., Замай Т.Н., Замай Г.С., Замай С.С., Коловская О.С., Иванченко Т.И., Денисенко В.В., Кириченко А.К., Глазырин Ю.Е., Гаранжа И.В., и др. Элиминация раковых клеток in vivo под руководством магнитных наночастиц, покрытых золотом, функционализированных аптамером, и контролируется низкочастотным переменным магнитным полем. Тераностика. 2017;7:3326–3337. doi: 10.7150/thno.17089. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

31. Коловская О.С., Замай Т.Н., Белянина И.В., Карлова Е., Гаранжа И., Александровский А.С., Кириченко А., Дубынина А.В., Соколов А.Е., Замай Г.С. и др. Аптамер-направленная плазмоно-фототермическая терапия рака. Мол. тер. Нуклеиновые кислоты. 2017;9: 12–21. doi: 10.1016/j.omtn.2017.08.007. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

32. Замай Т.Н., Коловская О.С., Глазырин Ю.Е., Замай Г.С., Кузнецова С.А., Спивак Е. А., Вехбе М., Савицкая А.Г., Зубкова О.А., Кадкина А. , и другие. ДНК-аптамер, нацеленный на виментин, для терапии опухолей in vivo. Нуклеиновая кислота Ther. 2014; 24:160–170. doi: 10.1089/нат.2013.0471. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

33. Федоров Д.Г., Китаура К. Расширение возможностей квантовой химии на большие системы с помощью фрагментарно-молекулярно-орбитального метода. Дж. Физ. хим. А. 2007; 111:6904–6914. дои: 10.1021/jp0716740. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

34. Majeski A.E., Dice J.F. Механизмы шаперон-опосредованной аутофагии. Междунар. Дж. Биохим. Клеточная биол. 2004; 36: 2435–2444. doi: 10.1016/j.biocel.2004.02.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

35. Xie W., Zhang L., Jiao H.F., Guan L., Zha J.M., Li X.T., Wu M., Wang Z.X., Han J.H., You H. Chaperone- опосредованная аутофагия предотвращает апоптоз путем деградации BBC3/PUMA. Аутофагия. 2015;11:1623–1635. дои: 10.1080/15548627.2015.1075688. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

36. Громан Э.В., Энрикес П.М., Юнг С., Джозефсон Л. Арабиногалактан для доставки лекарств в печень. Биоконьюг. хим. 1994; 5: 547–556. doi: 10.1021/bc00030a010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

37. Ponder G.R., Richards G.N. Арабиногалактан из лиственницы западной, часть II; Обратимый переход порядок-беспорядок. Дж. Карбогидр. хим. 1997; 16: 195–211. дои: 10.1080/07328309708006521. [CrossRef] [Google Scholar]

38. Джозефсон Л., Громан Э. В., Юнг К., Льюис Дж. М. Нацеливание терапевтических агентов с использованием полисахаридов. 5 336 506. Патент США. 1994 9 августа;

39. Федоров Д.Г. Метод фрагментных молекулярных орбиталей: теоретическая разработка, реализация в GAMESS и приложения. Уайли Междисциплинарный. Преп. Вычисл. Мол. науч. 2017;7:e1322. doi: 10.1002/wcms.1322. [CrossRef] [Google Scholar]

40. Gaus M., Goez A., Elstner M. Параметризация и бенчмарк DFTB3 для органических молекул. Дж. Хим. Теория вычисл. 2013;9:338–354. дои: 10.1021/ct300849w. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

41. Нишимото Ю., Федоров Д.Г. Метод фрагментных молекулярных орбиталей в сочетании с моделью сильной связи с функционалом плотности и моделью поляризуемого континуума. физ. хим. хим. физ. 2016;18:22047–22061. дои: 10.1039/C6CP02186G. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

42. Федоров Д.Г. Скрининг растворителя в цвиттер-ионах, проанализированных фрагментно-молекулярно-орбитальным методом. Дж. Хим. Теория вычисл. 2019;15:5404–5416. doi: 10.1021/acs.jctc.9b00715. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

43. Schmidt M.W., Baldridge K.K., Boatz J.A., Elbert S.T., Gordon M.S., Jensen J.H., Koseki S., Matsunaga N., Nguyen K.A., Su S., et al. Общая система атомной и молекулярной электронной структуры. Дж. Вычисл. хим. 1993;14:1347–1363. doi: 10.1002/jcc.540141112. [CrossRef] [Google Scholar]

44. Федоров Д.Г., Китаура К. Анализ декомпозиции энергии парного взаимодействия. Дж. Вычисл. хим. 2007; 28: 222–237. doi: 10.1002/jcc.20496. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

45.