Панкреатит: воспаление поджелудочной железы — симптомы, лечение, диета

Панкреатит – это воспаление поджелудочной железы (органа, ответственного за выработку пищеварительного сока).

Поджелудочная железа в организме человека выполняет очень важную функцию: вырабатывает ферменты, которые, попадая в тонкий кишечник, активируются и участвуют в переваривании белков, жиров и углеводов. Орган вырабатывает гормон инсулин, который регулирует уровень глюкозы в крови.

Формы панкреатита

Острая – характеризуется острой опоясывающей болью в верхней части живота. Часто боль появляется после употребления жирной пищи или алкоголя. Неприятные ощущения могут быть как едва заметными, так и нестерпимыми с иррадиацией в лопатку или грудину. Наблюдается тошнота, рвота, нарушение стула. Из-за затрудненного оттока желчи кожа принимает желтоватую окраску.

Хроническая – основная локализация боли находится на верхней части брюшной стенки с иррадиацией в спину, грудную клетку (левую часть), нижнюю часть живота. Неприятные ощущения возникают после приема жирной тяжелой пищи, алкогольных напитков, постоянных стрессов.

Развитие хронического панкреатита характеризуется тошнотой, потерей аппетита, вздутием живота, нарушением стула, иногда рвотой.

Хроническая форма патологии отличается от острой периодами ремиссии и обострения. С течением заболевания периоды обострения становятся все чаще, возможно развитие кишечных расстройств, нарушения нормального пищеварения, снижение массы тела.

Хронический панкреатит часто дает осложнения (желудочные кровотечения, рак, кисты и абсцессы, поражение печени, сахарный диабет, энтероколит). Вот почему к заболеванию нужно относиться серьезно и при малейшем подозрении на развитие воспаления, обратиться к врачу.

Причины развития панкреатита

Болезнь развивается из-за поражения тканей поджелудочной железы. Это происходит по следующим причинам:

• 
  злоупотребление алкоголем и табаком

• 
  травмы живота, хирургические вмешательства

• 
  неконтролируемый и долговременный прием медикаментов: антибиотиков, гормональных препаратов, кортикостероидов, некоторых диуретиков

• 
  интоксикация пищевыми продуктами, химическими веществами

• 
  генетическая предрасположенность

• 
  неправильный рацион питания с преобладанием острой и жирной еды и с большими перерывами между приемами пищи

Симптомы панкреатита

Проявления патологии различаются в зависимости от формы – острый или хронический панкреатит. При остром панкреатите наблюдаются:

• 
  Боль – интенсивная, постоянная, характер болевых ощущений описывается больными как режущий, тупой.

• 
  Высокая температура тела, высокое или низкое давление – самочувствие пациента быстро ухудшается из-за стремительного развития воспалительного процесса.

• 
  Бледный или желтоватый цвет лица.

• 
  Тошнота и рвота – появляется сухость во рту и белый налёт, приступы рвоты не приносят облегчения. Самый правильный шаг в этот момент – голодать, любой приём пищи может только ухудшить ситуацию.

• 
  Диарея или запор – стул при остром панкреатите чаще всего пенистый, частый со зловонным запахом, с частицами не переваренной пищи. Бывают и наоборот запоры, вздутие, затвердение мышц живота, что может быть самым первым сигналом начинающегося острого приступа панкреатита.

• 
  Вздутие живота – желудок и кишечник во время приступа не сокращаются.

• 
  Одышка – появляется из-за потери электролитов при рвоте.

Хронический панкреатит характеризуется следующими признаками:

• 
  Боль в животе – может быть опоясывающей или иметь чёткую локализацию с иррадиацией в спину. Появляется после принятия пищи.

• 
  Интоксикация организма – появляются общая слабость, снижение аппетита, тахикардия, повышение температуры тела, снижение артериального давления.

• 
  Эндокринные нарушения – кетоацидоз, сахарный диабет, склонность к гипогликемии. Также могут появиться ярко-красные пятна в области живота, спины, груди, которые не исчезают при надавливании.

При длительном течении заболевания у больного постепенно возникает анемия, потеря массы тела, сухость кожи, ломкость волос и ногтей, симптомы авитаминоза, повышенная утомляемость.

Первая помощь при приступе панкреатита

Чтобы снизить болевые ощущения, можно использовать грелку, наполненную холодной водой. Её нужно приложить на область живота, а именно на эпигастральную область (область под мечевидным отростком, соответствующая проекции желудка на переднюю брюшную стенку). Это позволяет снизить интенсивность болей, немного убрать отек и воспаление.

Больному необходимо соблюдать больничный режим. Это позволит уменьшить приток крови к органу, а значит уменьшит воспаление.

Запрещено принимать пищу. Процесс переваривания может вызвать более сильные боли, появиться тошнота и рвота. А диета уменьшит выработку ферментов, усиливающих воспалительную реакцию и боли. Придерживаться голодания нужно 3 суток. Можно пить чистую воду без газов.

Нужно обязательно вызвать врача для осмотра, даже если больной точно не уверен, что это приступ острого панкреатита. Как мы уже знаем, эта патология может затихнуть, а затем стремительно рецидивировать. В это время можно выпить обезболивающий препарат, чтобы снизить неприятные ощущения.

Диагностика заболевания к частной медицинской клинике «Медюнион»

Диагностировать это заболевание не составляет труда, так как первые признаки говорят сами за себя. Однако, чтобы назначить адекватное лечение, нужно обязательно определить форму заболевания. Для этого врач проводит лапароскопию – метод, позволяющий осмотреть с помощью специального инструмента брюшную полость изнутри.

При подозрении на острый панкреатит проводятся лабораторные анализы:

• 
  Общий анализ крови

• 
  Биохимический анализ крови

• 
  Анализ мочи

• 
  Анализ кала

• 
  УЗИ, МРТ или рентгенография органов брюшной полости

• 
  Компьютерная томография по показаниям

При хронической форме проводятся те же исследования, однако анализы лучше брать в период обострения заболевания.

Лечение острого панкреатита

При обнаружении острого панкреатита пациента нужно немедленно госпитализировать. Лечение должно проходить в условиях стационара, так как это состояние является весьма опасным.

Для снятия боли принимают спазмолитики, в сложных случаях проводят откачивание содержимого желудка для снятия нагрузки на железу.

При обострении панкреатита больные нуждаются в госпитализации с ежедневным в течение первой недели контролем параметров крови, водного баланса, числа лейкоцитов, уровня ферментов в сыворотке крови. В первые 1–3 дня рекомендуются голод, прием щелочных растворов каждые 2 часа.

Во время обострения хронического панкреатита пациенту показана терапия, аналогичная острому процессу. Пациент должен на протяжении всей жизни соблюдать диету и принимать препараты из группы спазмолитиков и препараты, нормализирующие секреторную функцию органа.

Самое главное при хронической форме заболевания поддерживать диету, которая предполагает исключение из рациона жирной и жареной пищи. При малейшем нарушении режима у больного могут начаться неприятные ощущения и тошнота. При интенсивных болях врач назначает спазмолитики. Коротким курсом может применяться антисекреторная терапия.

Диета при панкреатите

При любой форме заболевания пациенту назначается строгая диета «Стол №5п», согласно которой запрещено употреблять острую и жареную пищу. Все блюда готовятся на пару, отвариваются или запекаются. Запрещены также алкоголь и курение.

Также необходимо ограничить потребление соли, питаться небольшими порциями по 6 раз в день. Блюда всегда должны подаваться в тёплом виде. Необходимо исключить все продукты с высоким содержанием экстрактивных веществ или эфирных масел (рыбные, мясные бульоны, какао, кофе и др.), свежих ягод, овощей, зелени, фруктов, плодов, кислых соков, газированных напитков, маринадов.

Где пройти лечение панкреатита в Красноярске?

Если вы или ваши близкие страдаете от воспаления поджелудочной железы, обратитесь за помощью в медицинский центр «Медюнион». Мы занимаемся диагностикой и лечением любых заболеваний в Красноярске. Мощное оборудование для проведения КТ, МРТ и рентгена, опытные врачи, которые при необходимости проведут первичный осмотр на дому, ждут вас в «Медюнион». Чтобы узнать подробности или записаться на прием, позвоните по телефону 201-03-03.

Панкреатин | 98% (ВЭЖХ) | В наличии

Выберите страну или регион

• Соединенные Штаты

• Германия

• Китай

• Япония

• Великобритания

• Франция

• Корея

• Нидерланды

• Канада

• Италия

• Австралия

• Австрия

• Бельгия

• Канада

• Китай

• Чешская Республика

• Дания

• Финляндия

• Франция

• Германия

• Греция

• Гонконг

• Венгрия

• Исландия

• Индия

• Ирландия

• Израиль

• Италия

• Япония

• Корея

• Люксембург

• Малайзия

• Нидерланды

• Новая Зеландия

• Норвегия

• Польша

• Катар

• Румыния

• Саудовская Аравия

• Сингапур

• Испания

• Швеция

• Швейцария

• Тайвань

• Турция

• Великобритания

• Соединенные Штаты

• Другие страны

• Биоактивные соединения

  По сигнальным путям

  ПИ3К/Акт/мТОР

  Эпигенетика

  Метилирование

  Иммунология и воспаление

  Белковая тирозинкиназа

  Ангиогенез

  апоптоз

  аутофагия

  ER стресс и UPR

  ДЖАК/СТАТ

  МАПК

  Цитоскелетная передача сигналов

  Клеточный цикл

  TGF-бета/Смад

  Повреждение ДНК/восстановление ДНК

  Стволовые клетки и Wnt

  Бегемот

  Убиквитин

  Нейронная сигнализация

  NF-κB

  GPCR и G-белок

  Эндокринология и гормоны

  Трансмембранные транспортеры

  Метаболизм

  протеазы

  микробиология

  Другие

  По типу продукта

  Новые продукты

  Биоподобные антитела InVivo

  Терапевтические антитела

  Активные фармацевтические ингредиенты

  Натуральные продукты

  Модельные соединения

  Пептиды

  Антибиотики

  Конъюгаты антитело-лекарственное средство (ADC)

  ПРОТАК

  Гидротропные агенты

  Красители

  · Все мишени (A-Z)

  · Все продукты (А-Я)

• Составные библиотеки

  Библиотеки популярных соединений

  Настройка библиотеки

  Клинический и одобренный FDA Родственный

  Библиотеки биоактивных соединений

  Связанный с ингибитором

  Натуральный продукт

  Метаболизм

  Связанный со смертью клеток

  По сигнальному пути

  По болезни

  Противоинфекционные и противовирусные средства

  Нейронология и иммунология

  Фрагменты и ковалентные соединения

  Библиотека лекарств, одобренная FDA

  Библиотека препаратов, одобренная FDA и прошедшая фазу I

  Библиотека доклинических/клинических соединений

  Библиотека биоактивных соединений-I

  Библиотека биоактивных соединений-Ⅱ

  Библиотека ингибиторов киназы

  Библиотека экспресс-выбора

  Библиотека натуральных продуктов

  Библиотека соединений эндогенных метаболитов человека

  Библиотека соединений алкалоидов ^Новый

  Библиотека соединений, связанных с ангиогенезом

  Библиотека антивозрастных соединений

  Библиотека соединений против болезни Альцгеймера

  Библиотека соединений антибиотиков

  Библиотека противораковых соединений

  Библиотека противораковых соединений-Ⅱ

  Библиотека соединений противоракового метаболизма

  Библиотека соединений против сердечно-сосудистых заболеваний

  Библиотека антидиабетических соединений

  Библиотека противоинфекционных соединений

  Библиотека антиоксидантных соединений

  Библиотека антипаразитарных соединений

  Библиотека противовирусных соединений

  Библиотека соединений апоптоза

  Библиотека соединений аутофагии

  Библиотека блокаторов кальциевых каналов ^{Новинка}

  Кембриджская библиотека онкологических заболеваний

  Библиотека соединений метаболизма углеводов ^Новый

  Библиотека соединений клеточного цикла

  Библиотека соединений CNS-пенетранта

  Библиотека ковалентных ингибиторов

  Библиотека ингибиторов цитокинов ^Новый

  Библиотека соединений цитоскелетного сигнального пути

  Библиотека соединений для повреждения/восстановления ДНК

  Библиотека лекарственных соединений

  Библиотека стрессовых соединений эндоплазматического ретикулума

  Библиотека эпигенетических соединений

  Библиотека соединений, связанных с секрецией экзосом ^Новый

  Библиотека противоопухолевых препаратов, одобренная FDA ^New

  Библиотека соединений ферроптоза

  Библиотека флавоноидных соединений

  Библиотека фрагментов

  Библиотека соединений метаболизма глютамина

  Библиотека соединений гликолиза

  Библиотека соединений GPCR

  Библиотека кишечных микробных метаболитов

  Библиотека соединений сигнального пути HIF-1

  Библиотека высокоселективных ингибиторов

  Библиотека соединений модификации гистонов

  Библиотека HTS для обнаружения лекарств

  Библиотека соединений, связанных с гормонами человека ^Новый

  Библиотека соединений человеческого транскрипционного фактора ^Новый

  Библиотека соединений иммунологии/воспаления

  Библиотека ингибиторов

  Библиотека лигандов ионного канала

  Библиотека соединений JAK/STAT

  Библиотека соединений метаболизма липидов ^Новый

  Библиотека макроциклических соединений

  Библиотека ингибиторов МАРК

  Библиотека соединений гомологии пищевых продуктов

  Библиотека соединений метаболизма

  Библиотека метилирующих соединений

  Библиотека соединений метаболита мыши ^{Новинка}

  Библиотека природных органических соединений

  Библиотека нейронных сигнальных соединений

  Библиотека сигнальных соединений NF-κB

  Библиотека аналогов нуклеозидов

  Библиотека соединений ожирения

  Библиотека соединений окислительного стресса ^Новый

  Библиотека растительных экстрактов

  Библиотека фенотипического скрининга

  Библиотека ингибиторов PI3K/Akt

  Библиотека ингибиторов протеазы

  Библиотека ингибиторов белок-белковых взаимодействий

  Библиотека соединений пироптоза

  Библиотека низкомолекулярных иммуноонкологических соединений

  Библиотека соединений для дифференцировки стволовых клеток ^{Новинка}

  Библиотека сигнальных соединений стволовых клеток

  Библиотека соединений природных фенолов ^{Новинка}

  Библиотека природных терпеноидных соединений ^{Новинка}

  Библиотека соединений TGF-бета/Smad

  Библиотека традиционной китайской медицины

  Библиотека ингибиторов тирозинкиназы

  Библиотека соединений убиквитинирования

  Сбор вишни

  Вы можете персонализировать свою библиотеку с помощью химикатов из инвентаря Селлека. Создайте правильную библиотеку для своих исследований, выбирая соединения во всех наших доступных библиотеках.

  Свяжитесь с нами по адресу [email protected], чтобы настроить вашу библиотеку.

  Вы можете выбрать:

  Специфические соединения
  Количество
  Карта 96- или 384-луночного планшета
  Сухой/твердый раствор или раствор ДМСО

• Антитела

  Биоподобные антитела InVivo

  Терапевтические антитела

• Биореагенты

  КПЦР

  2x SYBR, зеленый мастер-микс для количественной ПЦР

  2x SYBR Green qPCR Master Mix (Low ROX)

  2x SYBR Green qPCR Master Mix (High ROX)

  Анализ белка

  Магнитные шарики Protein A/G для IP

  Магнитные бусины Anti-Flag

  Гель Affinity против флагов

  Магнитные шарики Anti-Myc

  Магнитные шарики против НА

  Магнитный сепаратор

  Poly FLAG Peptide лиофилизированный порошок

  Коктейль с ингибиторами протеазы

  Коктейль с ингибиторами протеазы (без ЭДТА, 100X в ДМСО)

  Коктейль с ингибиторами фосфатазы (2 пробирки, 100X)

  Клеточная биология

  Набор для подсчета клеток-8 (CCK-8)

  Эксперимент на животных

  Набор для прямой ПЦР на мышах (для генотипирования)

• COVID-19
• Новые продукты
• Свяжитесь с нами

  Штаб-квартира

  Дистрибьюторы по всему миру

Дом
Метаболизм
Химическая липаза

Панкреатин

Каталожный номер S4825
Синонимы : панкрелипаза, ферменты поджелудочной железы

Только для исследовательских целей.

Панкреатин (панкрелипаза, ферменты поджелудочной железы) представляют собой коммерческие смеси амилазы, липазы и протеазы. Они используются для лечения синдрома мальабсорбции из-за проблем с поджелудочной железой.

Номер CAS 8049-47-6

Чистота и контроль качества

Выбор селективных ингибиторов липазы

Биологическая активность

Протокол (из ссылки)

Растворимость (25°C)

Химическая информация

Молекулярный вес
Формула
Номер CAS	8049-47-6
Хранение (С даты поступления)	3 года	-20°С	порошок
	1 год	-80°С	в растворителе
Доставка	Доставка при комнатной температуре (Испытания на стабильность показывают, что этот продукт можно транспортировать без каких-либо мер по охлаждению. )

Калькулятор составов in vivo (прозрачный раствор)

Шаг 1: Введите информацию ниже (Рекомендуется: дополнительное животное с поправкой на потерю во время эксперимента)

Дозировка:
мг/кг

Средний вес животных:
г

Объем дозирования на животное: мкл

Количество животных:

Шаг 2: Введите рецептуру in vivo (Это только калькулятор, а не рецептура. Пожалуйста, свяжитесь с нами, если в разделе растворимости нет состава in vivo.)

% ДМСО
+
%
ПЭГ300Кукурузное масло+
% Твин 80
+
% ddH ₂ O

%ДМСО+
%
Кукурузное маслоPEG300

Результаты расчета:

Рабочая концентрация: мг/мл;

Метод приготовления эталонной жидкости с ДМСО: мг препарата, предварительно растворенного в мкл ДМСО (Концентрация эталонной жидкости, мг/мл. Пожалуйста, сначала свяжитесь с нами, если концентрация превышает растворимость в ДМСО для партии лекарственного средства.)

Метод приготовления состава in vivo: Возьмите мкл эталонной жидкости ДМСО, затем добавьте мкл ПЭГ300, перемешайте и осветлите, затем добавьте мкл Tween 80, перемешайте и осветлите, затем добавьте мкл ddH ₂ O, перемешайте и осветлите.

Метод приготовления состава in vivo: возьмите мкл эталонной жидкости ДМСО, затем добавьте мкл кукурузного масла, перемешайте и осветлите.

Примечание: 1. Перед добавлением следующего растворителя убедитесь, что жидкость прозрачная.
2. Добавляйте растворители по порядку. Вы должны убедиться, что раствор, полученный при предыдущем добавлении, является прозрачным раствором, прежде чем приступать к добавлению следующего растворителя. Физические методы такие
в виде вортекса, ультразвука или горячей водяной бани можно использовать для облегчения растворения.

Техническая поддержка

Ответы на вопросы, которые могут у вас возникнуть, можно найти в инструкциях по обращению с ингибитором. Темы включают в себя приготовление маточных растворов, хранение ингибиторов и вопросы, требующие особого внимания при проведении клеточных анализов и экспериментов на животных.

Инструкции по обращению

Тел.: +1-832-582-8158 Добавочный: 3
Если у вас есть другие вопросы, пожалуйста, оставьте сообщение.

* Указывает обязательное поле

* Имя
Пожалуйста, введите ваше имя.

* Электронная почта
Пожалуйста, введите адрес электронной почты.
Пожалуйста, введите действительный адрес электронной почты.

Телефон

* Комментарии:
Пожалуйста, напишите нам что-нибудь.

Теги: купить Панкреатин | поставщик панкреатина | купить Панкреатин | Стоимость панкреатина | Производитель панкреатина | заказать Панкреатин | Дистрибьютор панкреатина

Различия в свойствах in vitro препаратов панкреатина для лечения экзокринной недостаточности поджелудочной железы, реализуемых в России и СНГ

ФормальныйПара
Ключевые моменты

1 Введение

Экзокринная недостаточность поджелудочной железы (ПЭН) определяется как недостаточная секреция панкреатических ферментов (ацинарная функция) и/или бикарбоната натрия (протоковая функция), основными причинами которой являются потеря паренхимы поджелудочной железы, обструкция главного панкреатического протока, снижение стимуляции экзокринной части поджелудочной железы и инактивация ферментов поджелудочной железы [1]. Поджелудочная железа имеет большие резервные возможности; пациенты с панкреатической секрецией <10% классифицируются как имеющие тяжелую или декомпенсированную недостаточность, при этом ключевым клиническим проявлением ПНН является стеаторея. Тем не менее, пациенты с экзокринной недостаточностью от легкой до умеренной степени могут также страдать от недоедания, мальабсорбции жирорастворимых витаминов и дефицита микронутриентов, что, в свою очередь, связано с высокой заболеваемостью и смертностью [1,2,3].

За последние 5 лет было опубликовано несколько руководств по диагностике и лечению БЭН, особенно учитывая основную этиологию хронического панкреатита (ХП), но также связанную с БЭН независимо от основного заболевания. В 2015 г. были опубликованы австралийские рекомендации по ведению ПЭИ [4, 5]. В Европе в 2017 г. были опубликованы Объединенные европейские гастроэнтерологические рекомендации по диагностике и терапии ХП (HaPanEU) [1]. Это всеобъемлющее европейское руководство соответствовало целому ряду местных руководств, опубликованных в период с 2010 по 2015 год (итальянское в 2010 г. , испанское в 2013 г., а также немецкое, венгерское и румынское в 2015 г.) [6,7,8,9].,10,11]. В то время как в этих руководствах постоянно рекомендуются препараты панкреатина с энтеросолюбильным покрытием, чувствительные к рН, в большинстве, но не во всех, конкретно упоминается важность размера частиц.

В недавно опубликованных Европейских рекомендациях [1] указано, что эффективность заместительной ферментной терапии поджелудочной железы (ЗАГТ) зависит от нескольких факторов: смешивания с пищей, опорожнения желудка во время еды, смешивания с дуоденальным химусом и желчными кислотами и быстрого высвобождения ферментов в двенадцатиперстной кишке.

Для PERT размер частиц, кислотостойкость и профиль растворения являются важными характеристиками препаратов панкреатина, предназначенных для имитации нормального физиологического процесса пищеварения.

В Кокрановском анализе 2014 г. Somaraju et al. [12] сообщили о статистически значимом результате в пользу микросфер с энтеросолюбильным покрытием по сравнению с таблетками с энтеросолюбильным покрытием в отношении вторичных исходов частоты стула, болей в животе и экскреции жира с калом. Руководство HaPanEU от 2017 года подтвердило этот вывод, заявив, что «микросферы с энтеросолюбильным покрытием или мини-микросферы размером <2 мм являются препаратами выбора для ПЭИ. Микро- или минитаблетки размером 2,2-2,5 мм также могут быть эффективны, хотя научные доказательства в контексте ХП более ограничены и отсутствуют сравнительные клинические испытания различных ферментных препаратов» [1].

В двух предыдущих публикациях Löhr et al. [13, 14] определили дополнительные критерии, которым должна соответствовать идеальная добавка ферментов поджелудочной железы, в частности, связанные со следующими свойствами:

(1) Быстрое высвобождение фермента в тонком кишечнике при pH примерно 6 с двухчасовой эффективностью.

(2) Размер частиц <1,7 мм для прохождения через привратник.

(3) Большая удельная поверхность.

(4) Соответствие ингредиентов декларации на этикетке.

(5) Высокая совместимость от партии к партии.

Соответствие ингредиентов заявлению на этикетке важно для адекватной дозировки, особенно в отношении активности липазы, а дозировка PERT при муковисцидозе определяется либо в граммах проглоченного жира, либо в массе тела. Дозирование в граммах жира с большей вероятностью будет имитировать нормальную реакцию поджелудочной железы на прием пищи. Дозы ферментов, превышающие 2500 единиц липазы/кг/прием пищи или 4000 единиц липазы/г жира, требуют дальнейшего изучения при муковисцидозе [15].

Ранее были опубликованы результаты сравнения свойств и характеристик лекарственных форм различных препаратов панкреатина в Западной Европе [14]. В вышеупомянутом исследовании анализировались различные сильные стороны Креона®, Панзитрат®, Пангрол®, Котазим®, Озим® и Панкреатин® (Микро-ратиофарм). Что касается ферментных препаратов, доступных в России и СНГ, то в отношении препаратов, оцененных в 2009 г., наблюдается некоторое совпадение., но есть и существенные отличия.

Целью данного исследования было сравнение свойств и характеристик состава капсул панкреатина различной концентрации и марок (Микразим®, Эрмитал®, Пангрол®, Панзитрат®, Креон®).

2 Материалы и методы

2.1 Материалы

В настоящем исследовании мы проанализировали активность липазы, растворение и размер частиц образцов из девяти партий капсул панкреатина различной концентрации (торговые наименования Микразим®, Эрмитал®, Пангрол®). , Панзитрат®, Креон®). Все измерения были выполнены в двух экземплярах для каждой партии, за исключением Kreon, который был выполнен в трех повторах для каждой партии. Все протестированные продукты имели гастрорезистентную оболочку, так как липаза необратимо инактивируется при рН ≤4.

Оцениваемые добавки панкреатина состояли из капсул, наполненных микротаблетками, минитаблетками, пеллетами или минимикросферами Следующие коммерческие партии капсул панкреатина были приобретены в государственных аптеках и исследованы в течение срока их годности: Микразим® 25 000, Микразим® 40 000, Пангрол® 25 000 , Эрмитал® 25 000 и 36 000 и Панзитрат® 25 000. Исследование также включало данные для Kreon® 25 000 (две партии) и 40 000 (одна партия) и распределение частиц по размерам для всех этих сил (таблица 1). Обзор различных продуктов приведен в Таблице 1.

Таблица 1 Обзор исследованных продуктов

Полноразмерная таблица

2.2 Определение размера частиц

Распределение частиц по размерам (PSD) определяли с помощью системы динамической визуализации Qicpic (Sympatec GmbH, Германия) с применением одинаковых условий измерения для всех образцы. Система может различать длину (Ferret max) и ширину (Ferret min) для каждой частицы (подробности метода можно запросить у соответствующего автора). Каждую партию анализировали дважды (разные марки) или трижды (образцы Kreon®). Количество повторений зависело от имеющегося количества испытуемого материала.

Форма/форма таблеток и пеллет, исследованных в этом исследовании, лучше всего описывается как цилиндр. Длина этих цилиндров считалась критическим размером, определяющим вероятность прохождения привратника вместе с химусом. Однако размер частиц таблеток хорошо определяется производственным процессом и не имеет широкого распространения. Напротив, пеллеты имеют более широкое распространение. Ferret max ^{Сноска 1} X ₅₀ использовалась в качестве репрезентативного параметра для общей PSD. Х 9Значение 0629 50 представляет собой диаметр частиц, для которого кумулятивное распределение Q3 (на основе объема) принимает значение 50%. Размеры частиц были представлены с помощью диапазона процентилей X ₅₀ , где X ₅₀ представляет собой размер частиц, при котором 50% материала меньше этого значения.

2.3 Определение ферментативной активности

Эффективность препаратов панкреатина определяется меченой активностью липазы. Активность липазы определяли в соответствии с Европейской фармакопеей (Ph. Eur.) [16]. Липазную активность продукта определяли путем сравнения гидролиза эмульсии оливкового масла (липолитической активности), достигнутого продуктом, и активности, определенной для четко определенного эталонного стандарта.

2.4 Растворение

Препараты панкреатина покрыты рН-чувствительным покрытием, предназначенным для растворения выше безопасного порога рН 5–5,5. Тестирование растворения проводили на специальном оборудовании (тестер растворения Sotax ATR smart), а активность липазы определяли в средах растворения в соответствии с Ph. Eur. (гидролиз оливкового масла по сравнению с эталонным стандартом). Условия растворения представляют собой модификацию метода Фармакопеи США (USP), описанного для капсул с отсроченным высвобождением панкрелипазы [17]. Осадок помещали в синтетический желудочный сок (рН 1,15) на 2 ч, затем переносили в фосфатный буфер с рН 6. Пробы отбирали через 20 и 30 мин в фосфатном буфере и определяли активность липазы.

Отклонение от стандартных анализов растворения произошло для Микразима® 25000, хотя было доступно только ограниченное количество материала, поэтому это было выполнено с двумя сосудами вместо шести.

3 Результаты

3.1 Распределение частиц по размерам

Диаметр частиц препаратов панкреатина значительно различался. В таблице 2 и на рис. 1 обобщены результаты определения размера частиц (PSD). Данные о размере частиц показывают, что Kreon® имеет наименьший размер частиц для Ferret max X 9.0629 50 всех товаров. Все составы таблеток (Эрмитал®, Пангрол®, Панзитрат®) имеют размер значительно больше 2000 мкм. Составы гранул для Микразима® имеют размер частиц чуть больше 2000 мкм; минимикросферы для Креона® меньше 1700 мкм (рис. 1).

Таблица 2 Гранулометрический состав исследуемых препаратов

Полная таблица

Рис. 1

Размер частиц (мкм) препаратов панкреатина в капсулах России/СНГ, выраженный как Ferret max X ₅₀ . Непрерывная линия на уровне 2000 мкм представляет наибольший размер частиц, рекомендуемый в клинических руководствах для лечения внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы. **В случае двух образцов среднее значение двух образцов

Изображение в натуральную величину

3.2 Активность липазы

Активность липазы в проанализированных партиях на добавку ферментов поджелудочной железы представлена ​​в таблице 3. Мы отметили небольшие отклонения от заявленных содержание со значениями 96–122%, при этом Микразим® 40 000 значительно отличается от 79%.% (рис. 2).

Таблица 3 Определенная активность ферментов на капсулу и выраженная в процентах от меченой активности липазы (LC)

Полная таблица

Рис. 2

Липазная активность различных продуктов. **В случае двух образцов среднее значение двух образцов

Изображение в полный размер

Все активности липазы были на уровне или выше заявленного на этикетке, за исключением Micrazim®, где активность липазы постоянно была ниже заявленной на этикетке. Ph. Eur. не приводится монография о готовых продуктах в виде порошка поджелудочной железы, но в Фармакопее США содержится монография о капсулах с отсроченным высвобождением панкрелипазы [17], которая обеспечивает минимальную активность липазы 90%. Все протестированные продукты соответствовали этому критерию приемлемости, за исключением Микразима® 40 000, для которого было определено только 79% заявленной активности.

3.3 Растворение

В таблице 4 представлены средние значения (по шести сосудам), а также коэффициент вариации (CV) в каждый соответствующий момент времени. На Фигуре 3 показано растворение различных продуктов через 20 минут в процентах от активности меченой липазы.

Таблица 4 Растворение через 20 и 30 минут при pH 6 после 2-часовой инкубации в 0,1 HCl, выраженное в процентах от активности меченой липазы (утверждение на этикетке)

Полноразмерная таблица

Рис. 3

Растворение различных продуктов через 20 минут в процентах от указанной активности липазы (LC)

Изображение в натуральную величину 80% хотя бы в один момент времени. Это согласуется с определенной активностью липазы для этой партии. Таким образом, можно сделать вывод, что характеристики желудочного сопротивления и растворения различных продуктов сопоставимы.

4 Обсуждение

В клинической практике доза вводимых панкреатических ферментов основывается на активности липазы, где рекомендуемая начальная доза отражает примерно 10% физиологически секретируемой дозы липазы в двенадцатиперстную кишку после приема обычной пищи. Для переваривания обычной еды это соответствует минимальной активности липазы 30 000 МЕ. Поскольку 1 МЕ липазы равняется 3 PhU, минимальное количество липазы, необходимое для переваривания обычной пищи, составляет 90 000 PhU, что может быть достигнуто за счет сочетания секреции эндогенных ферментов и введения экзогенных ферментов. Таким образом, в вышеупомянутых рекомендациях HaPanEU [1] минимальная доза липазы составляет 40 000–50 000 PhU на один основной прием пищи и половина этой дозы с закусками. Эта доза фермента значительно улучшила переваривание жиров и белков, симптомы и состояние питания пациентов с ПЭИ в клинических испытаниях [18]. Чтобы лучше всего оценить эффективность PERT, необходимо оценить как симптоматическое улучшение, так и нормализацию параметров питания, поскольку само по себе разрешение симптомов не исключает остаточную БЭН и продолжающиеся последствия, связанные с недостаточностью питания [1, 2, 3, 19].].

Результаты этого исследования in vitro, в котором сравнивались восемь составов PERT (пять разных торговых марок), доступных в России и СНГ (панкреатин в капсулах в России/СНГ с заявленным на этикетке ≥ 25 000), продемонстрировали небольшую разницу в активности липазы по сравнению с содержания, за исключением Микразим® 25000 и 40000, которые содержали 96% и 79% от меченого содержания липазы, соответственно. Что касается растворения, то большинство продуктов демонстрировали воспроизводимую скорость растворения в сочетании с приемлемым уровнем активности меченой липазы > 80%. Таким образом, это означает, что ферменты в большинстве случаев эффективно защищены от желудочного сока во время желудочной фазы и быстро высвобождаются при рН 6 (в двенадцатиперстной кишке). Пока (мини) микросферы или мини-таблетки проходят привратник из-за размера их частиц, ферменты высвобождаются и будут активны в тонком кишечнике. В этом исследовании есть два соответствующих исключения. Во-первых, Микразим® 40 000 высвобождает максимум 67% активности меченой липазы. Учитывая низкую липазную активность 79% от заявленного на этикетке, скорость растворения по отношению к фактической активности липазы составляет примерно 80%. Это приводит к выводу, что низкая скорость растворения в процентах от заявленной на этикетке в основном обусловлена ​​низкой активностью липазы. Во-вторых, Пангрол® 25000 продемонстрировал очень изменчивую скорость растворения. Средняя скорость высвобождения по-прежнему была около или выше 80%, но несколько отдельных точек данных были ниже 80%. Высокая вариабельность (CV 11,6% через 30 минут) предполагает, что пациент не будет получать сравнимую активность липазы, представляющую меченую активность липазы, при каждой дозе каждый раз. Большинство составов демонстрируют максимальную скорость растворения через 20 минут, но для Пангрола® 25000 это произошло через 30 минут. Быстрое высвобождение ферментов в двенадцатиперстной кишке очень важно для эффективности PERT, так как высвобождение еще более дистально влияет на эффективность, поскольку оно не может имитировать естественную постпрандиальную экзокринную физиологию поджелудочной железы [1,2,3].

Это исследование подтверждает результаты, ранее опубликованные Löhr et al. [13, 14]. Что касается PSD, между различными ферментными добавками были обнаружены значительные различия. Мейер и др. [20] постулировали, что для имитации физиологии размер частиц не должен превышать 1,4 ± 0,3 мм и что этот размер обеспечит одновременное опорожнение желудка с вкраплениями химуса. Бруно и др. [21] продемонстрировали диссинхронизацию желудочного транзита 2 мМ препарата панкреатина и пищи. Кюнельт и др. [22] и Norregaard et al. [23] также подтвердили, что более мелкие частицы начинали действовать иначе, чем частицы большего диаметра, и что это приводило к ощутимым различиям в эффективности лечения; в частности, более быстрое начало действия было связано с большей эффективностью PERT. Кунельт и др. [22], основываясь на своем исследовании опорожнения желудка от частиц, отстаивали препарат панкреатина с размером гранул <1,2 мм и ранее продемонстрировали вместе с Mundlos et al. [24], что пеллеты с размером частиц 2,0 мм задерживаются в желудке на 120 мин дольше [22, 24]. И Kühnelt et al. [22] и Layer et al. [25] также отметили, что продукты с малым размером частиц 0,8–1,2 мм обладают более высокой липолитической активностью, чем частицы размером более 1,8–2 мм. Данные подтверждают недавние исследования Конга и Сингха [26], в которых сообщается, что жидкости и мелкие частицы (< 1-2 мм) непрерывно поступают из желудка в двенадцатиперстную кишку, тогда как неперевариваемые частицы крупнее пилорического отверстия ретропеллируются и удаляются. задерживается в желудке. Жидкости, а также перевариваемые и неперевариваемые твердые вещества размером 1–2 мм опорожняются во время моторики с пищей из желудка в двенадцатиперстную кишку, тогда как содержимое > 2 мм опорожняется во время моторики натощак [26].

Геометрическая форма исследуемых продуктов (мини- и микротаблетки, пеллеты и минимикросферы) лучше всего описывается цилиндром. Минимальный диаметр хорька представляет собой диаметр этого цилиндра, тогда как максимальный диаметр хорька представляет собой длину цилиндра. Поскольку Ferret max описывает максимальный размер частицы в любом измерении, его можно рассматривать как основной параметр размера частицы, указывающий на вероятность прохождения частицей привратника вместе с химусом.

Как и ожидалось, размер частиц продуктов, содержащих мини- или микротаблетки (Пангрол® и Эрмитал®), сильно не отличался. Все (мини- или микро-) таблетки имеют размер около 2,7 мм, а гранулы Микразима® чуть больше 2,0 мм. В отличие от этих продуктов, Kreon® содержит минимикросферы, а размер частиц значительно меньше, чем в таблетках и пеллетах. Меньший размер, определенный для продуктов Kreon® (около 1,6–1,7 мм), согласуется с предыдущими выводами Lohr et al. [13, 14] и вышеупомянутое утверждение в рекомендациях HaPanEU о том, что микросферы или мини-микросферы < 2 мм являются препаратами выбора для PEI (утверждение 4-2. 2) [1]. Размер частиц менее 2000 мкм считается благоприятным для пищеварительной активности.

В настоящее время панкреатин в капсулах является препаратом выбора для лечения ПЭИ, а таблетки редко используются в клинической практике [1]. Считается ключевым, что PERT максимально имитирует постпрандиальную экзокринную физиологию поджелудочной железы [2, 3]. Однако большое количество препаратов выпускается в капсулах, что затрудняет выбор практикующему врачу. Это исследование не первое, в котором сравниваются свойства препаратов панкреатина [14]; однако, в отличие от предыдущих публикаций, мы сравнили препараты панкреатина, наиболее широко доступные в России и странах СНГ.

Требуется осторожность при переносе/экстраполяции результатов исследования in vitro на клинические исходы; однако, с точки зрения демонстрации эффективности PERT, в недавно опубликованных руководствах HaPanEU признается, что самые последние и хорошо спланированные рандомизированные контролируемые испытания проводились с минимикросферами, покрытыми кишечнорастворимой оболочкой [1].

5 Заключение

Это исследование in vitro препаратов PERT, доступных в России и СНГ, продемонстрировало как сходство, так и различия, особенно в отношении размера частиц, и выявило один выброс, связанный с измеренной активностью липазы по сравнению с меченой активностью и низкой скоростью растворения. Согласно заявлению на этикетке, другие продукты имели достаточно высокую липазную активность. Исследование успешно продемонстрировало вариабельность ключевых параметров эффективности, особенно в отношении размера частиц, что может повлиять на эффективность PERT и, в конечном итоге, на клинические результаты.

Ссылки

1. Löhr JM, et al. Объединенные европейские гастроэнтерологические рекомендации по диагностике и терапии хронического панкреатита (HaPanEU), основанные на доказательствах. United Eur Gastroenterol J. 2017;5(2):153–99. https://doi.org/10.1177/2050640616684695 ( Epub, 16 января 2017 г. , ).

   Артикул

   Google Scholar

2. Домингес-Муньос Х.Е. Ферментотерапия поджелудочной железы при внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы. Curr Gastroenterol Rep. 2007;9: 116–22.

   Артикул

   Google Scholar

3. Домингес-Муньос Дж. Э., Филлипс М. Диетотерапия при хроническом панкреатите. Nutr Manag Gastrointestinal Dis Gastroenterol Clin N Am. 2018;47(1):95–106.

   Артикул

   Google Scholar

4. Никфарджам, М. и др. Рабочая группа по рекомендациям по заместительной терапии ферментами поджелудочной железы Австралазийского клуба поджелудочной железы. Диагностика и лечение внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы. Мед J, август 2017 г.; 207(4):161–165. https://doi.org/10.5694/мя16.00851. (Опубликовано онлайн: 21 августа 2017 г. )

5. Рабочая группа Австралазийского панкреатического клуба, Smit RC, Smith SF, Wilson J, et al. Резюме и рекомендации Австралазийского руководства по лечению экзокринной недостаточности поджелудочной железы. Pancreatology 2016; 16:164–180 и рекомендации: https://pancreas.org.au/wp-content/uploads/2016/01/APC-GUIDELINES-2015.pdf. По состоянию на 15 декабря 2018 г.

6. Hoffmeister A, et al. Английская версия der S3-Leitlinie хронический панкреатит. Z Гастроэнтерол. 2015; 53:1447–95.

   Артикул
   КАС

   Google Scholar

7. Takacs T, et al. Хронический панкреатит. Основанные на фактических данных рекомендации Венгерской исследовательской группы по лечению поджелудочной железы. Орв Хетил. 2015; 2015: 156–262.

   Google Scholar

8. Георге К. и др. Румынские рекомендации по диагностике и лечению внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы. J Желудочно-кишечный тракт печени Dis. 2015;24:117–23.

   Артикул

   Google Scholar

9. Фруллони Л. и др. Итальянское консенсусное руководство по хроническому панкреатиту. Копать печень Dis. 2010;42:S381–406.

   Артикул

   Google Scholar

10. Martinez J, et al. Рекомендации Испанского панкреатического клуба по диагностике и лечению хронического панкреатита: диагностика, часть 1. Панкреатология. 2013; 13:8–17.

    Артикул
    КАС

    Google Scholar

11. Де-Мадария Э. и др. Рекомендации Испанского панкреатического клуба по диагностике и лечению хронического панкреатита: часть 2 (лечение). Панкреатология. 2013;13:18–28.

    Артикул
    КАС

    Google Scholar

12. Somaraju UR, Solis-Moya A. Заместительная терапия ферментами поджелудочной железы для людей с муковисцидозом. Cochrane Database Syst Rev. 2014;10:CD008227.

    Google Scholar

13. Лёр Дж.М. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы. 1-е и 2-е изд. Бремен, Uni Med, 2007 и 2010 гг.; ISBN-10:3837411818, ISBN-13:978-3837411812. 2010.

14. Löhr JM, et al. Свойства различных препаратов панкреатина, применяемых при внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы. Eur J Гастроэнтерол Гепатол. 2009;21:1024–31.

    Артикул

    Google Scholar

15. Боровиц Д.С., Грант Р.Дж., Дьюри П.Р., Комитет консенсуса. Использование добавок ферментов поджелудочной железы у пациентов с муковисцидозом в контексте фиброзирующей колонопатии. J Педиатр. 1995;127:681–4.

    Артикул
    КАС

    Google Scholar

16. «>

    Европейская фармакопея, монография 0350, Порошок поджелудочной железы. 2019.

17. USP43-NF38 — стр. 3384, Текущий DocID: GUID-B713FD29-6584-4961-8C46-4A56F436AB85_1_en-US, Капсулы с отсроченным высвобождением панкрелипазы. 2019.

18. Де ла Иглесиа-Гарсия Д. и др. Эффективность заместительной терапии ферментами поджелудочной железы при хроническом панкреатите: систематический обзор и метаанализ. Кишка. 2017;66:1474–86.

    Google Scholar

19. Домингес-Муньос Х.Э., Иглесиас-Гарсия Х., Виларино-Инсуа М. и др. Дыхательный тест с 13C-смешанными триглицеридами для оценки пероральной заместительной ферментной терапии у пациентов с хроническим панкреатитом. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2007; 5: 484–8.

    Артикул
    КАС

    Google Scholar

20. Meyer JH, et al. Постпрандиальное опорожнение желудка человека 1–3-миллиметровыми сферами. Гастроэнтерология. 1988;94:114–9.

    Артикул

    Google Scholar

21. Бруно М.Дж. и др. Желудочный транзит и фармакодинамика двухмиллиметрового панкреатинового микросферического препарата с энтеросолюбильным покрытием у больных хроническим панкреатитом. Dig Dis Sci. 1998;43:203–13.

    Артикул
    КАС

    Google Scholar

22. Kühnelt P, et al. Einfluss der Pelletgroesse eines Pankreasenzympraeparates auf die duodenale lipolytische Aktivitaet (на немецком языке). Z Гастроэнтерол. 1991;29:417–21.

    ПабМед

    Google Scholar

23. Norregaard P, et al. Освобождение желудка от гранул панкреатина и пищевых липидов при недостаточности поджелудочной железы. Aliment Pharmaccol Ther. 1996; 10: 427–32.

    Артикул
    КАС

    Google Scholar